次世代がん薬物治療ストラテジーの確立

• 研究課題/領域番号: 26460188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 三浦 昌朋 秋田大学, 医学部, 教授 (30265194)
• 連携研究者: 高橋 直人 秋田大学, 医学部血液腎臓膠原病内科, 教授 (80344753) ; 柴田 浩行 秋田大学, 医学部臨床腫瘍学, 教授 (60393732) ; 土谷 順彦 秋田大学, 医学部泌尿器科学, 准教授 (70282176)
• 研究協力者: 加賀谷 英彰 秋田大学, 医学部附属病院薬剤部 ; 鐙屋 舞子 秋田大学, 医学部附属病院薬剤部
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 分子標的抗がん剤 / 血中濃度 / 精密医療 / 分子標的治療薬 / 個別化治療 / TDM / 抗がん剤

研究成果の概要

アキシチニブ血中濃度はUHPLCで測定可能であり、アキシチニブ血中トラフ濃度を5 ng/mL以上にすることで、PFSが延長した。この血中濃度はSLCO1B1*15を持つ患者で有意に高かった(P = 0.038)。レゴラフェニブは活性代謝物であるM2とM5を同時に定量できる測定系を確立し、M5の血中濃度が高い患者で肝機能障害等の副作用が観察された。レナリドミド血中濃度測定法をLC-MS/MSを用いて開発した。多発性骨髄腫患者のトラフ濃度21ng/mL以上になることで、非血液毒性の副作用の発症頻度が有意に上昇した。こうした血中濃度を用いた治療戦略は有用であり、治療開始後の精密化を図ることができる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical effects of single nucleotide polymorphisms on drug-related genes in Japanese metastatic renal cell carcinoma patients treated with sunitinib. (2017)
  • 著者名/発表者名: Numakura K, Tsuchiya N, Kagaya H, Takahashi M, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Huang M, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T.
  • 雑誌名: Anticancer Drugs. 巻: 28(1) ページ: 97-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low plasma concentration of gefitinib in patients with EGFR exon 21 L858R point mutations shortens progression-free survival. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda Y, Sato K, Sudo K, Hasegawa Y, Asano M, Miura H, Takeda M, Sano M, Watanabe H, Kobayashi H, Niioka T, Miura M, Ito H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic drug monitoring enables safe and effective lenalidomide therapy in patients with multiple myeloma on hemodialysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Niioka T, Miura M, Takahashi N.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 95(12) ページ: 2087-2088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative determination of regorafenib and its two major metabolites in human plasma with high-performance liquid chromatography and ultraviolet detection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Miura M, Shibata H.
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr. 巻: 30(10) 号: 10 ページ: 1611-7
  • DOI: 10.1002/bmc.3730
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Routine therapeutic drug monitoring of tyrosine kinase inhibitors by HPLC-UV or LC-MS/MS methods. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Takahashi N.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 巻: 31(1) 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2015.09.002
  • NAID: 50014431236
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of polymorphisms in CYP2D6 and ABC transporters and side effects induced by gefitinib on the pharmacokinetics of the gefitinib metabolite, O-desmethyl gefitinib. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Sato K, Niioka T, Takeda M, Okuda Y, Asano M, Ito H, Miura M.
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 33(6) 号: 6 ページ: 57-57
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0773-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship Among Gefitinib Exposure, Polymorphisms of Its Metabolizing Enzymes and Transporters, and Side Effects in Japanese Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Sato K, Niioka T, Miura H, Ito H, Miura M
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 4 ページ: 274-81
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic Drug Monitoring of Imatinib, Nilotinib, and Dasatinib for Patients with Chronic Myeloid Leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura M
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 5 ページ: 645-654
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00103
  • NAID: 130005068088
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment of multiple myeloma in Akita: features and outcomes in the era of novel agents. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shida S, Takahashi N, Niioka T, Kitabayashi A, Kawabata Y, Kume M, Saitoh H, Hatano Y, Ichikawa Y, Kuroki J, Motegi M, Kobayashi T, Kameoka Y, Tagawa H, Fujishima N, Yoshioka T, Hirokawa M, Miura M, Sawada K.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 54 ページ: 89-93
  • NAID: 130004886480
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A limited sampling model to estimate exposure to lenalidomide in multiple myeloma patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shida S, Takahashi N, Miura M, Niioka T, Matsumoto M, Hagihara M, Kobayashi T, Abumiya M, Kameoka Y, Fujishima N, Tagawa H, Hirokawa M, Sawada K.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 36 号: 4 ページ: 505-9
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000034
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 血中濃度を用いた分子標的抗がん剤の治療戦略普及への挑戦 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] Two-year consolidation by Nilotinib might improve the TFR of STIM trial in CML with DMR (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaichi Nishiwaki, Naoto Takahashi, Chiaki Nakaseko, Hisashi Wakita, Koji Sano, Chikako Ohwada, Nobuyuki Aotsuka, Jun Kuroki, Hideo Kimura, Hideyoshi Noji, Michihide Tokuhira, Kinuko Mitani, Kazuhisa Fujikawa, Osamu Iwase, Kohshi Ohishi, Fumihiko Kimura, Tetsuya Fukuda, Sakae Tanosaki, Masatomo Miura, Kenichi Sawada
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Lenalidomide/dexamethasone salvage therapy for MM with stepwise evaluation for practical dose (2016)
  • 著者名/発表者名: Reiko Watanabe, Hideo Yagi, Jian Hua, Masatomo Miura, Masao Hagihara, Naoto Takahashi, Michihide Tohuhira, Masatiro Kizaki
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Regorafenibおよび主代謝物M2，M5の同時定量法の開発と臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田一馬，柴田浩行，三浦昌朋
  • 学会等名: 日本医療薬学会第26回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病患者におけるボスチニブの初期と維持期の血中濃度と効果の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鐙屋舞子，新岡丈典，高橋直人，三浦昌朋
  • 学会等名: 日本医療薬学会第26回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] Association of pharmacokinetics of axitinib with treatment outcome and adverse events in advanced renal cell carcinoma patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Norihiko Tsuchiya, Ryoma Igarashi, Naoko Suzuki-Honma, Nobuhiro Fujiyama, Shintaro Narita, Takamitsu Inoue, Mitsuru Saito, Susumu Akihama, Hiroshi Tsuruta, Masatomo Miura, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] The impact of UGT1A1 and SLCO1B1 genetic polymorphisms and pharmacokinetics of axitinib on clinical safety and efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Narita, Ryoma Igarashi, Norihiko Tsuchiya, Takamitsu Inoue, Nobuhiro Fujiyama, Kazuyuki Numakura, Hiroshi Tsuruta, Hideaki Kagaya, Mitsuru Saito, Takenori Niioka, Masatomo Miura, Shigeru Satoh, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 分子標的抗がん剤の血中濃度測定方法の開発と臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 経口分子標的抗がん剤の血中濃度を用いた治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会第36回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] Pharmacokinetics of bosutinib and its induced-diarrhea in Ph-positive chronic myeloid leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Maiko Abumiya, Naoto Takahashi, Takenori Niioka, Saori Takahashi, Akiko Mita, Takahiro Kobayashi, Yoshihiro Kameoka, Tomoko Yoshioka, Naohito Fujishima, Hiroyuki Tagawa, Kenichi Sawada, Masatomo Miura
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Correlation of dasatinib pharmacokinetics with clinical response and adverseevents (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mita, Masatomo Miura, Takenori Niioka, Maiko Abumiya Takahiro Kobayashi, Saori Takahashi, Yoshihiro Kameoka, Tomoko Yoshioka, Naoto Takahashi
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Therapeutic Drug Monitoring of Imatinib (2015)
  • 著者名/発表者名: Masatomo Miura
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] Application of individual therapeutic drug monitoring of imatinib against GIST treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shibata, Masahiro Inoue, Masatomo Miura
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 分子標的治療薬のTDMによる個別化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 6.医療薬学フォーラム2015/第23回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] ゲフィチニブのPK/PD に及ぼす体内動態関連遺伝子多型の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 裕幸、佐藤 一洋、新岡 丈典、 三浦 肇、伊藤宏、三浦 昌朋
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 進行性腎細胞癌患者におけるアキシチニブの治療効果はトラフ濃度と関連する (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山 信弘、五十嵐 龍馬、土谷 順彦、佐々木 克也、本間 直子、成田 伸太郎、井上 高光、齋藤 満、秋濱 晋、鶴田 大、奥山 慎、新岡 丈典、三浦 昌朋、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 分子標的抗がん剤の個別化治療法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] Clarithromycin Elevates the Plasma Concentration of Lenalidomide Via Inhibition of MDR1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takezako, Masatomo Miura, Akihisa Nagata, Naohiro Sekiguchi, Takenori Niioka, Seiji Shida, Takahiro Kobayashi, Maiko Abumiya, Akiyoshi Miwa, Naoto Takahashi
  • 学会等名: 56th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 経口分子標的抗がん剤のTDMによる個別化治療と測定方法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会第35回学術総会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Blood concentration of lenalidomide would change with the existence of clarithromycin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takezako, Naohiro Sekiguchi, Akihisa Nagata, Masatomo Miura, Tekenori Niioka, Seiji Shida, Takahiro Kobayashi, Maiko Abumiya, Naoto Takahashi
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] Pharmacokinetcis of lenalidomide in patients with multiple myeloma on hemodialysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kobayashi, Naoto Takahashi, Masatomo Miura, Ayano Ohara, Yoshihiro Mitishita, Tekenori Niioka, Maiko Abumiya, Seiji Shida, Kumi Ubukawa, Naohito Fujishima, Yoshihiro Kameoka, Hiroyuki Tagawa, Kenichi Sawada
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] レナリドマイドのTDMの有用性～TM-Rev 試験からの報告2014～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 新岡丈典、高橋直人、志田青慈、小林敬宏、鐙屋舞子、澤田賢一、三浦昌朋
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014/第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] 血液がん領域におけるTDM～イマチニブと第2世代TKI～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 学会等名: 第31回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-01
  • 招待講演
• [図書] 診断と治療のABC，慢性骨髄性白血病・骨髄増殖性腫瘍 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦昌朋
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 最新医学社
• [産業財産権] 高速液体クロマトグラフィ法を用いた抗がん剤の血中濃度定量方法 (2014)
  • 発明者名: 三浦昌朋
  • 権利者名: 三浦昌朋
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-11-27