分泌型miRNAの測定による新規な動脈硬化発症・進展評価法の開発

• 研究課題/領域番号: 26460203
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岩城 壮一郎 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (60399962)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: miRNA / バイオマーカー / 動脈硬化 / エクソソーム

研究成果の概要

申請者らは、miRNAが動脈硬化症発症のマーカーとなり得るかどうか検討するため、臨床血液サンプルより単離したmiRNAをマイクロアレイを用いて解析することで、動脈硬化発症の初期段階に特異的な分泌型miRNAの候補を得た。本研究では、ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを用い、種々のサイトカイン類を用いて炎症状態を惹起することで、候補miRNAの発現を検討した。さらに、定量PCR法によるmiRNAの検出方法について、miRNA抽出法や反応条件の検討を行った。現在我々は、これらの得られたmiRNA候補のスクリーニングおよび機能解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate induced by hypoxia increases the expression of PAI-1 in HepG2 cells via HIF-1α (2016)
  • 著者名/発表者名: Akimasa Sanagawa, Soichiro Iwaki, Moyoko Asai, Daisuke Sakakibara, Hiroaki Norimoto, Burton E. Sobel, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 14 号: 2 ページ: 1841-1848
  • DOI: 10.3892/mmr.2016.5451
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting ceramide synthase 6-dependent metastasis-prone phenotype in lung cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 126 号: 1 ページ: 254-265
  • DOI: 10.1172/jci79775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Level of MicroRNA-126 may be a Potential Biomarker for Recovery from Smoking-Related Vascular Damage in Middle-Aged Habitual Smokers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Sugiura, Yasuaki Dohi, Sumiyo Yamashita, Soichiro Iwaki, Shiori Ito, Akimasa Sanagawa, Nobuyuki Ohte, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 印刷中 ページ: 83-87
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2015.02.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Acid Ceramidase Expression depends on Upregulation of Androgen-dependent Deubiquitinases, USP2, in a Human Prostate Cancer Cell Line, LNCaP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mizutani, Minami Inoue, Yukari Omori, Hiromi Ito, Keiko Tamiya-Koizumi, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima, Mitsuhiro Nakamura, Soichiro Iwaki, Masahiro Nakatochi, Motoshi Suzuki, Yoshinori Nozawa, Takashi Murate
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 309-319
  • DOI: 10.1093/jb/mvv039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Plasma Sphingosine-1-Phosphate in Obese Subjects and Its Capacity to Increase Expression of Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ito, Soichiro Iwaki, Keiko Koike, Yuichiro Yuda, Ayako Nagasaki, Ryunosuke Ohkawa, Yutaka Yatomi, Tomoo Furumoto, Hiroyuki Tsutsui, Burton E Sobel, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis 巻: 24 号: 8 ページ: 642-650
  • DOI: 10.1097/mca.0000000000000033
  • 査読あり
• [学会発表] The role of the HIF-1α/HuR pathway in increased expression of PAI-1 induced by sphingosine 1-phosphate in HepG2 cells rendered hypoxic (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Fujii, Akimasa Sanagawa, Soichiro Iwaki, Moyoko Asai, Daisuke Sakakibara, Hiroaki Norimoto
  • 学会等名: XXlllrd International Congress on Fibrinolysis & Proteolysis and XVlth International Workshop on Molecular and Cellular Biology of Plasminogen Activation
  • 発表場所: 静岡市
  • 国際学会
• [学会発表] 低酸素環境が血管内皮細胞由来miRNAと血管内皮機能に与える影響の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 聡, 小笠原美沙, 岩城壮一郎
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] Blood Pressure Reduction and Increase of Circulating MicroRNA-126 Indicate Improvement of Vascular Endothelial Damage After Smoking Cessation Intervention in Middle-Aged Habitual Smokers (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Sugiura, Yasuaki Dohi, Sumiyo Yamashita, Akimasa Sanagawa, Soichiro Iwaki, Nobuyuki Ohte, Satoshi Fujii
  • 学会等名: American Heart Association's 2014 Scientific Sessions and Resuscitation Science Symposium
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] 転写因子CREBによるSphingosine kinase 2発現調節機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷直貴、大森由佳里、小泉恵子、鈴木 元、高木 明、小嶋哲人、岩城壮一郎、藤井 聡、中村光浩、野澤義則、村手 隆
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] NKTハイブリドーマにおけるGLP-1によるS1Pを介したTNF-α発現制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川諒、伊藤史織、岩城壮一郎、岩渕和也、佐藤雅、藤井聡
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] スフィンゴシン1 リン酸/アポリポタンパクA1 含有金ナノ粒子による炎症性動脈硬化に対する新規ドラッグデリバリーシステムの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田上辰秋、高橋朋弘、岩城壮一郎、藤井 聡、尾関哲也
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] スフィンゴ脂質が線溶系に与える影響の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩城壮一郎
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演