脳の形態形成と性分化における性ホルモンの意義

• 研究課題/領域番号: 26460258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 駒田 致和 愛知学院大学, 歯学部, 助教 (90523994)
• 研究分担者: 池田 やよい 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (00202903)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エストロゲン / 神経新生 / 大脳皮質 / 視床下部 / ビスフェノールA / ミクログリア / Steroidogenic factor-1 / 神経分化 / 神経炎症 / 性分化 / 性ホルモン / Steroidogenic factor 1 / 細胞移動

研究成果の概要

エストロゲン受容体は脳内の神経細胞、あるいはミクログリアに発現し、その活性を制御している。また、脳内のアロマターゼによって変換される神経ステロイドが脳の発生・発達に関与している。本研究課題では、エストロゲン産生酵素の発現を調節するSF-1が大脳皮質に発現し、脳由来のエストロゲンが神経細胞の増殖や分化、移動を制御していることを示した。さらに、エストロゲン様作用をもつ化学物質の胎児期曝露による毒性を評価し、視床下部の組織構築の異常と炎症を伴うミクログリアの増加を検出した。つまり、エストロゲンは神経細胞あるいはミクログリアに作用することで脳の適切な発生・発達に寄与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Filamin A interacting protein plays a role in proper positioning of callosal projection neurons in the cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Oka Y, Komada M, Xie MJ, Noguchi K, Sato M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 612 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.11.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extraction of DNA from human embryos after long-term preservation in formalin and Bouin’s solutions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Minehishi K, Komada M, Tsuchiya M, Kameda T, Yamada S.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 56(3) 号: 3 ページ: 112-8
  • DOI: 10.1111/cga.12148
  • NAID: 130008079243
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of Kisspeptin in gonadotrope precursors in the mouse pituitary during embryonic and postnatal development and in adulthood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tagami A, Komada M, Takahashi M
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 357-371
  • DOI: 10.1159/000453398
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] DBZ regulates cortical cell positioning and neurite development by sustaining the anterograde transport of Lis1 and DISC1 through control of Ndel1 dual-phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Okamoto, M., Iguchi, T., Hattori, T., Matsuzaki, S., Koyama, Y., Taniguchi, M., Kodama, M., Xie, M-J., Yagi, H., Shimizu, S., Konishi, Y., Yoshimi, T., Tachibana, T., Fujieda, S., Katayama, T., Ito, A., Hirotsune, S., Tohyaman, M. and Sato, M.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 18 号: 7 ページ: 2942-2958
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5029-13.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of SF-1 in neurogenesis and neuronal migration in the developing neocortex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komada M, Takahashi M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 600 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Filamin A-interacting protein (FILIP) is a region-specific modulator of myosin 2b and controls spine morphology and NMDA receptor accumulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideshi Yagi,Takashi Nagano,Min-Jue Xie,Hiroshi Ikeda,Kazuki Kuroda,Munekazu Komada,Tokuichi Iguchi,Rahman M. Tariqur,Soichi Morikubo,Koichi Noguchi,Kazuyuki Murase,Masaru Okabe& Makoto Sato
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6353-6353
  • DOI: 10.1038/srep06353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Newborn mice exposed prenatally to bisphenol A show hyperactivity and defective neocortical development (2014)
  • 著者名/発表者名: Komada M, Itoh S, Kawachi K, Kagawa N, Ikeda Y, Nagao N
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 323 ページ: 51-60
  • DOI: 10.1016/j.tox.2014.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurobehavioral evaluation of mouse newborns exposed prenatally to low-dose bisphenol A. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagao T, Kawachi K, Kagawa N, Komada M,
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 39 ページ: 234-235
  • NAID: 130004903983
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児期のエタノール曝露は大脳皮質の構造異常の原因となる脳内炎症とミクログリアの異常活性を誘発する (2017)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和、長尾哲二、池田やよい
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 胎児期エタノール曝露は大脳皮質の構造異常に因る行動異常を誘発する (2016)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和、長尾哲二、池田やよい
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] 胎児期のエタノール曝露は大脳皮質のミクログリアの活性異常に因る形態異常と行動異常を誘発する (2016)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和、河内宏太、井藤早紀、原奈央、長尾哲二、池田やよい
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29
• [学会発表] 大脳皮質の発生においてSF-1は神経新生と細胞移動に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和，池田やよい
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 兵庫（神戸）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 胎児期のエタノール曝露は大脳皮質の形態学・行動学的異常を誘発する (2015)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和，河内宏太，井藤早紀，原奈央，長尾哲二，池田やよい
  • 学会等名: 胎児期のエタノール曝露は大脳皮質の形態学・行動学的異常を誘発する
  • 発表場所: 神奈川（横浜）
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 胎児期のエタノール曝露は大脳皮質のミクログリアの活性異常に因る形態異常と行動異常を誘発する (2015)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和，河内宏太，井藤早紀，原奈央，長尾哲二，池田やよい
  • 学会等名: 第42回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 石川（金沢）
  • 年月日: 2015-06-29
• [学会発表] Newborn mice exposed prenatally to bisphenol A show hyperactivity and defective neocortical development. (2015)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和，井藤早紀，長尾哲二，池田やよい
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会／第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（神戸）
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] 胎児期低用量ビスフェノールA曝露は発生・発達期の大脳皮質に形態・機能的異常を誘発する (2014)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和，長尾哲二，池田やよい，菅野純
  • 学会等名: 第17回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-12-09
• [学会発表] 胎児期低用量ビスフェノールA曝露による大脳皮質の発生・成熟における影響の発生毒性学的評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 駒田致和，浅井泰子，守井見奈，松木美知枝，河内宏太，池田やよい，長尾哲二
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（神戸）
  • 年月日: 2014-07-02