心筋の不均一収縮に起因する局所的な活性酸素の産生が不整脈の発生に果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26460288
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 三浦 昌人 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30302110)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 活性酸素 / 細胞内カルシウム / 不整脈 / マウス / 不均一収縮

研究成果の概要

不均一収縮を呈する病的心筋においては、収縮力の低下した傷害心筋が心臓内に混在し、このような収縮力の低下領域は健常心筋のより強い収縮によって受動的に伸展させられる。また、心筋組織の伸展が一過性に活性酸素を産生させるとが知られている。本研究では、活性酸素の産生に着目し、このような収縮力低下領域における受動的な伸展が当該領域において局所的に活性酸素を産生し、この産生が当該領域から伝播するカルシウム波を促進すること、更に、撃発性不整脈の誘発することを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Carbenoxolone on Arrhythmogenesis in Rat Ventricular Muscle (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahito Miura, Tsuyoshi Nagano, Naomi Murai, Yuhto Taguchi, Tetsuya Handoh, Minami Satoh, Satoshi Miyata, Lawson Miller, Chiyohiko Shindoh, Bruno D. Stuyvers
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 76-84
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0401
  • NAID: 130005116987
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of myofilament Ca2+ sensitivity on Ca2+ wave propagation in rat ventricular muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Taguchi Y, Nagano T, Sasaki M, Handoh T, Shindoh C.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 84 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.04.027
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibition during early cardiac development causes arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Ellawindy A, Satoh K, Sunamura S, Kikuchi N, Suzuki K, Minami T, Ikeda S, Tanaka S, Shimizu T, Enkhjargal B, Miyata S, Taguchi Y, Handoh T, Kobayashi K, Kobayashi K, Nakayama K, Miura M, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 35 号: 10 ページ: 2172
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.305872
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Elevation of Glucose Increases Arrhythmias and Decreases Myofilament Ca2+ Sensitivity under Ca2+ Overload in Rat Myocardium with Nonuniform Contraction (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Handoh, Masahito Miura, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会
  • 発表場所: 金沢、金沢都ホテル
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Blockade of connexin43 by carbenoxolone increases arrhythmias under modulation of mitochondrial KATP channels (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahito Miura, Tetsuya Handoh, Taiki Hasegawa, Riho Ozawa, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: American heart assotion meeting
  • 発表場所: 米国、ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Elevation of glucose increases arrhythmias under Ca2+ overload in rat myocardium with nonuniform contraction (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Handoh, Masahito Miura, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-07-17
• [学会発表] Carbenoxolone increases arrhythmias under the modulation of mitochondrial KATP channels (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Handoh, Masahito Miura, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-07-16
• [学会発表] Regional ROS Produced by Paradoxical Muscle Stretch during Contraction Increases Arrhythmia Susceptibility in Rat Myocardium with Nonuniform Contraction (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahito Miura, Tetsuya Handoh, Yuhto Taguchi, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: Heart Rhythm Society meeting
  • 発表場所: 米国、サンフランシスコ
  • 年月日: 2016-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] Regional ROS production by paradoxical muscle stretch during contraction causes arrhythmias in the myocardium with nonuniform contraction (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuhto Taguchi, Masahito Miura, Tetsuya Handoh, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 第８０回日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Paradoxical Muscle Stretching during Contraction Regionally Increases ROS Production in Rat Myocardium with Nonuniform Contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuhto Taguchi, Masahito Miura, Tetsuya Handoh, Minami Satoh, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 88th American Heart Association meeting
  • 発表場所: 米国、Orlando
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] High Glucose Concentration Increases Arrhythmia Susceptibility under Conditions of Ca2+ Overload in Rat Myocardium with Nonuniform Contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Handoh, Masahito Miura, Yuhto Taguchi, Minami Satoh, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 88th American Heart Association meeting
  • 発表場所: 米国、Orlando
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Regional ROS production mediates arrhythmia susceptibility in rat myocardium with nonuniform contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuhto Taguchi, Masahito Miura, Tetsuya Handoh, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 第30回日本不整脈学会・第32回日本心電学会学術集会合同学術大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] １.Effect of high glucose on arrhythmia susceptibility in rat myocardium with nonuniform contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Handoh, Masahito Miura, Yuhto Taguchi, Chiyohiko Shindoh.
  • 学会等名: 第７９回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Regional ROS production causes Ca2+ waves in the myocardium with nonuniform contraction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuhto Taguchi, Masahito Miura, Yuka Kato, Tetsuya Hando, Mai Sasaki, Chiyohiko Shindoh
  • 学会等名: 87th AHA meeting
  • 発表場所: マコーミックプレイス、米国
  • 年月日: 2014-11-16