インスリンの求心性迷走神経を介した脳入力と摂食・全身代謝連関

• 研究課題/領域番号: 26460302
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 岩崎 有作 自治医科大学, 医学部, 講師 (60528420)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 求心性迷走神経 / インスリン / GLP-1 / オキシトシン / グルカゴン / 摂食 / 糖代謝 / 摂食抑制 / グレリン / エネルギー代謝 / nodose ganglion

研究成果の概要

求心性迷走神経は各臓器と脳を繋ぐ内臓感覚神経で、末梢情報を脳へ伝達して摂食や全身代謝を調節する重要な役割を担っている。食後ホルモンのインスリン、GLP-1、オキシトシン、グルカゴンは共通の求心性迷走神経サブクラスを活性化した。内因性GLP-1による求心性迷走神経活性化は、摂食を抑制し、耐糖能を向上させた。従って、インスリンも作用する求心性迷走神経サブクラスは摂食と糖代謝調節に重要であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] GLP-1 release and vagal afferent activation mediate the beneficial metabolic and chronotherapeutic effects of D-allulose (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yusaku、Sendo Mio、Dezaki Katsuya、Hira Tohru、Sato Takehiro、Nakata Masanori、Goswami Chayon、Aoki Ryohei、Arai Takeshi、Kumari Parmila、Hayakawa Masaki、Masuda Chiaki、Okada Takashi、Hara Hiroshi、Drucker Daniel J.、Yamada Yuichiro、Tokuda Masaaki、Yada Toshihiko
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 113-113
  • DOI: 10.1038/s41467-017-02488-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Short chain fatty acids suppress food intake by activating vagal afferent neurons. (2018)
  • 著者名/発表者名: Goswami, C., Iwasaki, Y.* and Yada, T.
  • 雑誌名: J. Nutr. Biochem. 巻: 57 ページ: 130-135
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2018.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 and insulin synergistically activate vagal afferent neurons. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Goswami, C., and Yada, T.
  • 雑誌名: Neuropeptide 巻: 65 ページ: 77-82
  • DOI: 10.1016/j.npep.2017.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin counteracts insulin-induced activation of vagal afferent neurons via growth hormone secretagogue receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Dezaki, K., Kumari, P., Kakei, M., and Yada, T.
  • 雑誌名: Neuropeptide 巻: 52 ページ: 55-60
  • DOI: 10.1016/j.npep.2015.06.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peripheral oxytocin activates vagal afferent neurons to suppress feeding in normal and leptin-resistant mice: a route for ameliorating hyperphagia and obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Y. Maejima, S. Suyama, M. Yoshida, T. Arai, K. Katsurada, P. Kumari, H. Nakabayashi, M. Kakei, and T. Yada,
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 巻: 308 号: 5 ページ: R360-R369
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00344.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glucagon directly interacts with vagal afferent nodose ganglion neurons to induce Ca(2+) signaling via glucagon receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayush EA, Iwasaki Y, Iwamoto S, Nakabayashi H, Kakei M, Yada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 456 号: 3 ページ: 727-732
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Rare sugar D-allulose ameliorates arrhythmic-overeating, obesity and diabetes via GLP-1 and vagal afferent (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 学会等名: 第95回日本生理学会大会（高松）、企画シンポジウム13 希少糖D-アルロースの魅力
  • 招待講演
• [学会発表] 希少糖D-Allulose摂取はGLP-1分泌促進と求心性迷走神経の活性化を介して摂食を抑制し、耐糖能を向上させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、Goswami Chayon、仙度光麻、出崎克也、比良徹、原博、徳田雅明、矢田俊彦
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 希少糖によるGLP-1放出、求心性迷走神経を介した摂食抑制と耐糖能向上 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、比良徹、出崎克也、原博、徳田雅明、矢田俊彦
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会年時学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-01-13
  • 招待講演
• [学会発表] 希少糖D-Allulose摂取によるGLP-1分泌と求心性迷走神経を介した摂食、糖代謝調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、Goswami Chayon、仙度光麻、出崎克也、比良徹、原博、徳田雅明、矢田俊彦
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会（京都）
• [学会発表] GLP-1とインスリンは相乗的に求心性迷走神経を活性化させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会（名古屋）
• [学会発表] D-Alluloseによる糖代謝・摂食調節におけるGLP-1と求心性迷走神経肝臓枝の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢田俊彦、岩﨑有作、仙度光麻、Ghayon Goswami、比良徹、原博、徳田雅明、出崎克也
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会（名古屋）
• [学会発表] 希少糖AlluloseによるGLP-1・求心性迷走神経を介した摂食抑制と投与時間依存的な過食・肥満改善 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、仙度光麻、出崎克也、比良徹、佐藤雄大、Chayon Goswami、原博、山田祐一郎、徳田雅明、矢田俊彦
  • 学会等名: 生理学研究所研究会第2回食欲・食嗜好性の分子・神経基盤研究会（愛知県）
• [学会発表] Butyrate suppresses food intake by directly activating vagal afferent neurons (2017)
  • 著者名/発表者名: Chayon Goswami, 岩﨑有作, 矢田俊彦
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会（大阪）
• [学会発表] 希少糖AlluloseのGLP-1放出と求心性迷走神経を介した過食・肥満・糖尿病改善 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢田俊彦、岩﨑有作、仙度光麻、比良徹、佐藤雄大、Chayon Goswami、原博、山田祐一郎、徳田雅明、出崎克也
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会（大阪）
• [学会発表] GLP-1とインスリンの協働作用による求心性迷走神経活性化：食後機能、治療効果の推定機序 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、Chayon Goswami、矢田俊彦
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会（大阪）
• [学会発表] 食後分泌される胃腸膵ホルモンによる求心性迷走神経を介した摂食・代謝調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 学会等名: 第44回日本神経内分泌学会（神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] 食情報を脳に伝達して食欲・糖代謝を調節する求心性迷走神経：食品による迷走神経活性化が過食・肥満治療に有効か？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作
  • 学会等名: 第3回食科学プラットホームセミナー（北海道大学産学・地域協働推進機構）（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] Peripherally injected oxytocin activates vagal afferents to suppress food intake and ameliorates hyperphagic obesity in db/db mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Maejima, Y., Suyama, S., Yoshida, M., Kakei, M. and Yada, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 希少糖Allulose摂取によるGLP-1分泌は過食、摂食リズム障害、肥満を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、Kumari Parmila、比良徹、荒井健、出崎克也、原博、徳田雅明、矢田俊彦
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン（東京都江東区）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] ゼロカロリー甘味料である希少糖D-AlluloseはGLP-1分泌と迷走神経活性化を介して糖尿病・過食・肥満を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、荒井健、Kumari Parmila、出崎克也、比良徹、原博、徳田雅明、矢田俊彦
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、ロームシアター京都、みやこめっせ（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] グルカゴンによる求心性迷走神経の活性化：中枢作用を仲介する伝達経路 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、岩本禎彦、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] グルカゴンはグルカゴン受容体を介して求心性迷走神経を活性化する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、Enkh-Amar Ayush、岩本禎彦、中林肇、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] オキシトシン末梢投与による求心性迷走神経活性化、摂食抑制と肥満改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、矢田俊彦
  • 学会等名: 第12回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 末梢オキシトシン→求心性迷走神経→脳」軸の活性化による過食・肥満抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、前島裕子、吉田昌史、須山成朝、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 末梢Oxytocinは求心性迷走神経を活性化して摂食を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、前島裕子、吉田昌史、荒井健、須山成朝、桂田健一、中林肇、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 第92回日本生理学会大会第120回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] グルカゴンは求心性迷走神経に直接作用し活性化させる：摂食調節への役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: Enkh-Amar Ayush、岩﨑有作、岩本禎彦、矢田俊彦
  • 学会等名: 第92回日本生理学会大会第120回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] オキシトシンの求心性迷走神経への直接作用と摂食調節連間 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、前島裕子、吉田昌史、須山成朝、中林肇、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 第42回自律神経生理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] オキシトシン末梢投与による求心性迷走神経を介した摂食抑制作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、前島裕子、吉田昌史、荒井健、須山成朝、桂田健一、中林肇、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] オキシトシン末梢投与は求心性迷走神経を活性化し、摂食量を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、前島裕子、吉田昌史、荒井健、須山成朝、桂田健一、中林肇、加計正文、矢田俊彦
  • 学会等名: 平成２６年度自然科学研究機構生理学研究所研究会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] インスリンによる求心性迷走神経の活性化：過食・肥満IRS2 KOマウスにおける障害および膵臓内パラクリン作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、下村健寿、河野大輔、出崎克也、Enkh-Amar Ayush、中林肇、窪田直人、門脇孝、加計正文、中田正範、矢田俊彦
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] インスリンによる求心性迷走神経の活性化と過食・肥満・糖尿病を呈するIRS2欠損マウスにおけるその障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑有作、下村健寿、河野大輔、出崎克也、Enkh-Amar Ayush、中林肇、窪田直人、門脇孝、加計正文、中田正範、矢田俊彦
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [図書] Advances in Medicine and Biology, Volume 109 (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., Yada, T., Uneyama, H., and Kitamura, A.
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: Nova Science Publishers