スフィンゴシン1-リン酸シグナリングによる癌転移メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26460341
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 梶本 武利 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (00509953)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 生理活性物質 / シグナル伝達 / エクソソーム / スフィンゴシン1-リン酸 / スフィンゴシンキナーゼ / 癌 / スフィンゴシン-1-リン酸 / スフィンゴシン-1-リン酸受容体 / 癌転移

研究成果の概要

我々は最近様々な生理機能や癌の転移に関与する細胞外小胞エクソソームへの積荷ソーティング機構におけるスフィンゴシン１-リン酸（S1P）シグナリングの重要性を見出した。本研究では、癌転移に関わる積荷のエクソソームへのソーティングにおけるS1Pシグナリングの役割を明らかにすることを目的とした。結果、受容体型チロシンキナーゼc-Metや一部のmiRNAのエクソソームへのソーティングにS1Pシグナリングが関与することが明らかとなった。現在癌転移との関係解明に向けてin vivoレベルでの研究を継続しており、本研究課題の達成によりS1Pシグナリングをターゲットとする癌転移抑制剤開発への発展が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular α-synuclein induces sphingosine 1-phosphate receptor subtype 1 uncoupled from inhibitory G-protein leaving β-arrestin signal intact. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Okada T, Badawy SM, Hirai C, Kajimoto T, Nakamura SI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 44248-44248
  • DOI: 10.1038/srep44248
  • NAID: 120006380401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impairment of PDGF-induced chemotaxis by extracellular α-synuclein through selective inhibition of Rac1 activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Hirai, C., Badawy, S., Zhang, L., Kajimoto, T., Nakamura, SI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37810-37810
  • DOI: 10.1038/srep37810
  • NAID: 120005898707
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] エキソソームの形成機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶本 武利、岡田 太郎、中村 俊一
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol.34 No.2 ページ: 168-173
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate signaling on multivesicular endosome triggers sorting of protein cargo into exosomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Taketoshi Kajimoto*, Taro Okada, Satoshi Miya, Lifang Zhang, Shun-ichi Nakamura
  • 学会等名: 2015 ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] Role of S1P signaling on cargo loading for exosome maturation (2015)
  • 著者名/発表者名: Taketoshi Kajimoto*, Shun-ichi Nakamura
  • 学会等名: University of Washington-Kobe University Symposium on Cell Signaling
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate signaling triggers exosomal protein sorting (2014)
  • 著者名/発表者名: 梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、○張 麗芳、中村 俊一
  • 学会等名: 神戸大学・ワシントン大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: 神戸、日本
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-16
• [学会発表] エクソソームへの積み荷ソーティングにおける生理活性物質スフィンゴシン１-リン酸の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
  • 学会等名: 第118回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山、日本
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] スフィンゴシン１-リン酸シグナリングによるエクソソームへの積み荷ソーティング機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
  • 学会等名: 第66回 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良、日本
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate signaling regulates exosomal cargo sorting (2014)
  • 著者名/発表者名: ○梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
  • 学会等名: 2014 ASBMB Annual Meeting（アメリカ生化学・分子生物学会大会）
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座生化学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html
• [備考] 神戸大学 医学研究科 中村研究室
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html