Micro RNAによる組織形成と病態の制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26460357
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 内島 泰信 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助手 (90272426)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: micro RNA / miR-199a / miR-214 / 形態形成 / 心筋線維化 / miR-199 / dnm3os / ドキソルビシン / microRNA / Dnm3os / 組織形成 / 骨形成 / 心筋傷害 / 単一細胞発現解析

研究成果の概要

Dnm3os KOマウスのDNAアレイ分析で発現量が大きく変化した遺伝子は少数であったがNrip1はmiR-214の標的配列を持つと予想され表現型への関与が予想された。ETAR遺伝子座へのマイクロRNA KI動物の成体でドキソルビシンによる心筋障害が顕著に抑制される機序には神経堤細胞(NCC)の関与が示唆されたので、胎仔の心臓からNCC由来細胞を得て単一細胞遺伝子発現解析を行った。その結果、NCC由来物には心臓平滑筋に寄与する集団とKit、Sox10、およびPax3を発現する集団が認められた。後者は心臓前駆細胞様であり、心筋傷害からの保護に寄与する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct effects of Hoxa2 overexpression in cranial neural crest populations reveal that the mammalian hyomandibular-ceratohyal boundary maps within the styloid process. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Fujisawa K, Narboux-Neme N, Arima Y, Kawamura Y, Inoue T, Wada Y, Kohro T, Aburatani H, Kodama T, Kim KS, Sato T, Uchijima Y, Maeda K, Miyagawa-Tomita S, Minoux M, Rijli FM, Levi G, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 15 号: 2 ページ: 162-174
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2015.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Early effects of re.noic acid on neural crest cells contribu.ng to coronary artery formation (P59-01) (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷大貴, 宮川-富田幸子, 丸山和晃, 内島泰信, 栗原由紀子, 栗原裕基
  • 学会等名: 第52回日本小児循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル(東京都文京区)
  • 国際学会
• [学会発表] 冠動脈形成異常を引き起こすレチノイン酸シグナルの早期効果(2P-0479) (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷大貴、宮川-富田幸子、有馬勇一郎、淺井理恵子、丸山和晃、内島泰信、栗原由紀子、栗原裕基
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 国際学会
• [学会発表] Semaphorin3E-PlexinD1シグナルは冠動脈発生に重要である(3PS15-3) (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸山和晃、宮川-富田幸子、有馬勇一郎、苗村和明、内島泰信、植村明嘉、吉田豊、Mann Fanny、栗原裕基
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 国際学会
• [学会発表] Macroscopic dynamics of vascular endothelial cells in angiogenesis (2Pos133) (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoko Takubo, Kazuaki Naekura, Ryo Yoshida, Terumasa Tokunaga, Osamu Hirose, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第54回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県つくば市)
  • 国際学会
• [学会発表] 単一細胞トラッキングを用いた血管内皮細胞動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田久保直子，苗村和明，吉田亮，徳永旭将，広瀬修，内島泰信，栗原由紀子， 栗原裕基
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市中央区)
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] 心流出路に遊走する神経堤細胞の系譜とレチノイン酸の作用の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷大貴、富田－宮川幸子、有馬勇一郎、淺井理恵子、丸山和晃、 内島泰信、栗原由紀子、栗原裕基
  • 学会等名: 第14回日本心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 磐梯熱海温泉ホテル華の湯(福島県郡山市)
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] A homeotic transformation in neural crest-specific Dlx5-overexpressing mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Neme, Giovanni Levi, Youichiro Wada, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市中央区)
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 血管新生における内皮細胞動態ライブイメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 田久保直子，苗村和明，吉田亮，徳永旭将，広瀬修，内島泰信，栗原由紀子，栗原裕基
  • 学会等名: 第53回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Dlx5-overexpression mice show a homeotic transformation in the upper jaw into lower jaw-like structures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Shimizu, Taro Kitazawa, Yumiko Kawamura, Nicolas Narboux-Neme, Giovanni Levi, Yasunobu Uchijima, Yukiko Kurihara, Hiroki Kurihara
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県つくば市)
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Dlx5-overexpression mice show a homeotic transformation in the upper jaw into lower jaw-like structures (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kitazawa T, Kawamura Y, Narboux-Nême N, Levi G, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] Homeotic transformation of the upper jaw into lower jaw-like structures in Dlx5-overexpressing mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M, Kitazawa, T, Kawamura, Y, Narboux-Neme, N, Levi G, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市WINC AICHI
  • 年月日: 2014-05-28 – 2014-05-29
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科代謝生理化学教室-研究内容
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/esearch.html
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科代謝生理化学研究室ホームページ
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科代謝生理化学教室
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/publication.html