神経幹細胞の血管性nicheの解明および血管－神経相互作用物質の研究

• 研究課題/領域番号: 26460360
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 山本 誠士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
• 研究分担者: 笹原 正清 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血管 / 神経幹細胞 / EV / niche / RTKシグナル / miRNA / 神経

研究成果の概要

成体脳において神経幹細胞の存在が知られているが、脳梗塞後の神経機能再生に足る神経前駆細胞誘導能は著しく低い。我々は新規血管-神経インタラクション分子を同定し、神経幹細胞の効率良い賦活化誘導を目的として研究を行った。血管内皮細胞由来小胞に含まれるmicro RNAが神経幹細胞の分化抑制に重要であることを見出した。さらに血管内皮細胞由来リガンドによって、神経幹細胞の増殖を活性化することも明らかにした。これらの結果から、脳血管内皮細胞は、神経幹細胞の分化増殖に対して、ブレーキとアクセルを使い分けており、それこそが血管内皮細胞が提供する神経幹細胞のniche factorであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Isoliquiritigenin attenuates adipose tissue inflammation in vitro and adipose tissue fibrosis through inhibition of innate immune responses in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake, K, Takatsu K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23097-23097
  • DOI: 10.1038/srep23097
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PDGFR-β Plays a Key Role in the Ectopic Migration of Neuroblasts in Cerebral Stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Ishii Y, Yamamoto S, Azuma E, Takahashi Y, Hamashima T, Umezawa A, Mori H, Kuroda S, Endo S, Sasahara M.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 34 号: 3 ページ: 685-698
  • DOI: 10.1002/stem.2212
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glioma-derived PDGF-BB recruits oligodendrocyte progenitor cells via PDGFRα and remodels cancer stroma (2016)
  • 著者名/発表者名: Zheng Y, Yamamoto S, Ishii Y, Sang Y, Hamashima T, De VN, Nishizono H, Inoue R, Mori H, Sasahara M.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 34 号: 5 ページ: 685-698
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-93 may control vascular endothelial growth factor A in circulating peripheral blood mononuclear cells in acute Kawasaki Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Nakaoka H, Takasaki I, Hirono K, Yamamoto S, Kinoshita K, Miyao N, Ibuki K, Ozawa S, Watanabe K, Bowles NE, Ichida F
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 80 号: 3 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1038/pr.2016.93
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HIF-1α in Myeloid Cells Promotes Adipose Tissue Remodeling Toward Insulin Resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takikawa A, Mahmood A, Nawaz A, Kado T, Okabe K, Yamamoto S, Arif A, Senda S, Tsuneyama K, Ikutani M, Watanabe Y, Igarashi Y, Nagai Y, Takatsu K, Koizumi K, Imura J, Goda N, Sasahara M, Matsumoto M, Saeki K, Nakagawa T, Fujisaka S, Usui I, Tobe K.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65(12) 号: 12 ページ: 3649-3659
  • DOI: 10.2337/db16-0012
  • NAID: 40021380120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellukar vesicles modulate the cellular status of pericytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S., Niida S., Azuma E., Yanagibashi T., Muramatsu M., Huang TT., Sagara H., Higaki S., Ikutani M., Nagai Y., Takatsu K., Miyazaki K., Hamashima T., Mori H., Matsuda N., Ishii Y., Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8505-8505
  • DOI: 10.1038/srep08505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discovery of power-law growth in the self-renewal of heterogeneous glioma stem cell populations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimori, M., Hayakawa, H., Boman, B.M., Fields, J.Z., Awaji, M., Kozano, H., Tamura, R., Yamamoto, S., Ogata, T., Yamada, M., Endo, S., Kurimoto, M. and Kuroda, S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 8 ページ: e0135760-e0135760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135760
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horikawa S, Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S, Mori H, Fujimori T, Shen J, Inoue R, Nishizono H, Itoh H, Majima M, Abraham D, Miyawaki T, Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Dec 7;5 号: 1 ページ: 17948-17948
  • DOI: 10.1038/srep17948
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] PDGFRβ plays an important role in the ectopic migration of neuroblasts in association with blood vessels in cerebral stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Azuma E, Ishii Y, Hamashima T, Sato H, Sasahara M
  • 学会等名: The 14th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
  • 年月日: 2016-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢神経系ペリサイトの起源に迫る (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] PDGFRβ plays a key role in the ectopic migration of neuroblasts along with blood vessels in cerebral stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Ishii Y, Hamashima T, Sato H, Azuma E, Sasahara M
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Developed novel rodent model of diabetic retinopathy after conditional Pdgfrb gene targeting (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitahara H, Yamamoto S, Kajikawa S, Azuma E, Hamashima T, Ishii Y, Sato H, Shimada Y, Sasahara M
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] 神経前駆細胞の脳梗塞部位への遊走におけるPDGFRβシグナルの重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 石井陽子, 濱島丈, 佐藤光, 東英梨月, 笹原正清
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] PDGFR-β plays a key role in the ectopic migration of neuroblasts in cerebral stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Satou H, Yamamoto S, Kuroda S, Sasahara M, Watanabe S, Watanabe K
  • 学会等名: 5th Mt.BANDAI & Pan-Pacific Joint Neurosurgical Convention
  • 発表場所: Phnom Penh, Cambodia
  • 年月日: 2016-04-07
  • 国際学会
• [学会発表] 血管炎症モデルにおける血管内皮細胞とペリサイトのインタラクション (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会(CVMW2015)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] 神経発生期における血球系由来ペリサイトの動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会(BMB2015)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] M2-like macrophages contribute to angiogenesis in skin wound healing process (2015)
  • 著者名/発表者名: 8.東英梨月, 山本誠士, 村松昌, 濱島丈, 石井陽子, 藤原章雄, 竹屋元裕, 新飯田俊平, 笹原正清
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会(BMB2015)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Analysis of the inflammation related miRNA encapsulated in the endothelial derived extracellular vesicles (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S
  • 学会等名: The 13th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マウス創傷治癒モデルにおける多機能型マクロファージの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 12.山本誠士, 東英梨月, 村松昌, 濱島丈, 石井陽子, 新飯田俊平, 笹原正清
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Secreted miRNA plays an important role in the endothelial vascular niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Azuma E, Hamashima T, Ishii Y, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Multifunctional macrophages contribute to angiogenesis and vascular homeostasis in skin wound healing site (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma E, Yamamoto S, Muramatsu M, Hamashima T, Ishii Y, Niida S, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Redirected migration of the DCX+ cells guided by blood vessels toward ischemic core (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Yamamoto S, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] PDGFR-alpha is essential for the connective tissue remodelling (2014)
  • 著者名/発表者名: Horikawa S, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] PDGFR-alpha regulates the dynamism of oligodendrocytes through recruitment of perivascular mesenchymal stem cells in the adult mouse brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Dang TC, Ishii Y, Yamamoto S, Hamashima T, Ohkawa N, Saitoh Y, Inokuchi K, Mori H, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] PDGF receptor dimers drive distinct migration of the mouse skin fibroblast (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Noguchi M, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Involvement of PDGFR-beta in blood-brain barrier function after cerebral ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, OuYang X, Yuan J, Zhu R, Xu G, Dang TC, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Sasahara M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [備考] 富山大学 病態病理学
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html
• [備考] Department of Pathology, University of Toyama
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html