静止期制御因子を指標とした造血幹細胞不均一性の解明

• 研究課題/領域番号: 26460361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 上野 将也 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (20334766)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 幹細胞 / 白血病 / 不均一性 / 治療抵抗性 / 白血病幹細胞の分子基盤解析 / 造血幹細胞の分子基盤解析

研究成果の概要

最近の研究により、造血幹細胞は極めて多様な生物活性を持ったヘテロな集団であることが判明している。生体はこの造血幹細胞の不均一性を維持することで、造血システムを長期間維持し、様々なストレスに対応していると考えられる。本研究では、分裂活性や細胞周期制御に極めて重要なmTORキナーゼ複合体とフォークヘッド転写因子Foxoに着目し、これらの分子に制御を受ける遺伝子を網羅的に解析した。さらに、CRISPR/Cas9を利用した分子機能スクリーニングを実施することで、造血幹細胞や白血病幹細胞の不均一性に寄与する分子経路を複数同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance (2016)
  • 著者名/発表者名: Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C, Hirao A.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 号: 41 ページ: 21496
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.734756
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of a murine leukaemia stem cell gene signature based on nucleostemin promoter activity with prognosis of acute myeloid leukaemia in patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ali MA, Naka K, Yoshida A, Fuse K, Kasada A, Hoshii T, Tadokoro Y, Ueno M, Ohta K, Kobayashi M, Takahashi C, Hirao A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450 号: 1 ページ: 837-843
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Tsc1 accelerates malignant gliomagenesis when combined with oncogenic signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Hoshii T, Tanaka S, Hegazy AM, Kobayashi M, Tadokoro Y, Ohta K, Ueno M, Ali MAE, Hirao A.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 155 号: 4 ページ: 227-33
  • DOI: 10.1093/jb/mvt112
  • 査読あり