ミトコンドリア内チロシンキナーゼc-Src調節とその生物学的意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26460372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 本間 好 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60192324)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 活性酸素 / チロシンキナーゼ / B細胞 / リン酸化 / プロテオーム解析 / トランスジェニックマウス / Ｂ細胞 / シグナル伝達 / プロテオーム

研究成果の概要

ミトコンドリア内c-Src活性の阻害により著明に活性酸素の産生が増加する。c-Src活性維持および活性酸素産生抑制に関与する因子の一つflotillin-1を同定した。一方、c-Src基質であるコハク酸デヒドロゲナーゼAのリン酸化不可変異体をB細胞に発現し、恒常的に高レベルの活性酸素をB細胞内で産生するトランスジェニックマウスを作製した。このマウスにおいては、メスでは正常な液性免疫反応を示したが、オスでは免疫反応が顕著に抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species suppress humoral immune response through reduction of CD19 expression in B cells in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Masato Ogura, Takeshi Inoue, Junko Yamaki, Miwako K. Homma, Tomohiro Kurosaki, Yoshimi Homma
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 47 号: 2 ページ: 406-418
  • DOI: 10.1002/eji.201646342
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of prenylated quinolinecarboxylic acid derivatives and their anti-obesity activities (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Toshiyuki Suzuki, Masato Ogura, Miwako K. Homma, Yoshimi Homma, Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 23 号: 1 ページ: 66-72
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.11.024
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Weight loss by Ppc-1, a novel small molecule mitochondrial uncoupler derived from slime mold. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kikuchi H, Ogura M, Homma MK, Oshima Y, Homma Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: e0117088-e0117088
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117088
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of flotillin-1 by mitochondrial c-Src is required to prevent the production of reactive oxygen species. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Yamaki J, Homma MK, Homma Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 588 号: 17 ページ: 2837-2843
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.06.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Enhanced metabolic ROS production by a loss of protein phosphorylation in mitochondria (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Homma
  • 学会等名: 21st International CH Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: Moscow
  • 年月日: 2016-05-25
  • 国際学会 / 招待講演