メタボロミクスによるAhRの内因性リガンドの探索

• 研究課題/領域番号: 26460377
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 谷口 善仁 杏林大学, 医学部, 教授 (00324616)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CYP1A / P450 / 多環芳香族炭化水素 / ダイオキシン / AhR / メダカ / 変異体 / メタボローム / cyp1a / dioxin / medaka / CYP1A1

研究成果の概要

第一相解毒酵素であり、生物種間で高度に保存されているCYP1Aを破壊したメダカをTILLING法により作製した。この変異型メダカは、野生型メダカの10分の1の濃度の多環芳香族炭化水素に反応する。非暴露の通常飼育環境下でもAhRシグナル伝達系が顕著に亢進しており、CYP1Aによって代謝される内因性リガンドの存在が示唆された。メタボローム解析の結果、CYP1Aが核酸代謝に関与している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sex-dependent telomere shortening, telomerase activity and oxidative damage in marine medaka Oryzias melastigma during aging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yip BW, Mok HO, Peterson DR, Wan MT, Taniguchi Y, Ge W, Au DW.
  • 雑誌名: Mar Pollut Bull. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 701-709
  • DOI: 10.1016/j.marpolbul.2017.01.021
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] CYP1A欠損が生体内代謝産物に与える変動 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口善仁
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-02