妊娠期膵β細胞におけるインスリン分泌能亢進機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 今泉 美佳 杏林大学, 医学部, 教授 (40201941)
• 連携研究者: 青柳 共太 杏林大学, 医学部, 講師 (50453527) ; 永松 信哉 杏林大学, 医学部, 教授 (80231489) ; 岡村 匡史 独立行政法人 国立国際医療センター, 研究所, 室長 (00333790)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インスリン分泌 / 膵β細胞 / 妊娠糖尿病 / 糖尿病 / 妊娠 / 開口分泌 / 開口放出

研究成果の概要

妊娠期母体ではインスリン抵抗性が引き起され、その代償として膵β細胞からのインスリン分泌能が増大するが、そのメカニズムの解明は妊娠糖尿病の病因究明のためにも重要な研究課題となっている。本研究ではノックアウトマウスを用いて1)妊娠期で分泌増加するATPがP2X7受容体を介してインスリン分泌能を亢進させること、また2)リスクアレルが妊娠糖尿病と関連があることが示唆されているCDKALの膵β細胞での発現低下が妊娠期でのインスリン分泌能亢進不全を引き起こす機構を明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] KAIST(韓国)
• [国際共同研究] University of California San Francisco(米国)
• [雑誌論文] In vivo regulation of glycogen synthase kinase 3β activity in neurons and brains. (2017)
  • 著者名/発表者名: Krishnankutty, A., Kimura, T., Saito, T., Aoyagi, K., Asada, A., Takahashi, S., Ando, K., Ohara-Imaizumi, M., Ishiguro, K., Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 8602-8602
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09239-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Opposing roles for SNAP23 in secretion in exocrine and endocrine pancreatic cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masataka Kunii, et al,
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 215 号: 1 ページ: 121-138
  • DOI: 10.1083/jcb.201604030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic beta-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K, Ohara-Imaizumi M, Itakura M, Torii S, Akimoto Y, Nishiwaki C, Nakamichi Y, Kishimoto T, Kawakami H, Harada A, Takahashi M, Nagamatsu S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65 号: 6 ページ: 1648-1659
  • DOI: 10.2337/db15-1207
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 妊娠期膵β細胞におけるインスリン分泌亢進機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳，藤原智徳，大塚弘毅
  • 雑誌名: 杏林医学会雑誌 巻: 46 ページ: 19-21
• [雑誌論文] Functional role of serotonin in insulin secretion in a diet-induced insulin-resistant state. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim, K., Oh, C.M., Ohara-Imaizumi, M.他10名
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 2 ページ: 444-452
  • DOI: 10.1210/en.2014-1687
  • 査読あり
• [学会発表] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic b-cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K., Itakura M., Nakamichi Y., Nishiwaki C., Torii S., Nagamatsu S., Ohara-Imaizumi M.
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2017-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic β-cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K., Itakura M., Nakamichi Y., Nishiwaki C., Torii S., Nagamatsu S.,& Ohara-Imaizumi M.
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Role of active zone protein ELKS in insulin secretion from pancreatic β-cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M. Hida, Y., Yoshida, M., Aoyagi, K., Ohkura, M., Sakimura, K., Nakai, J., Kakei, M., Nagamatsu, S., Ohtsuka, T.
  • 学会等名: 第11回Diabetes Leading-edge Conference
• [学会発表] 膵β細胞におけるVAMP7によるオートファゴソーム形成の制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、西脇知世乃、中道洋子、福冨俊之、鳥居征司、牧山智彦、櫻井裕之、板倉誠、今泉美佳
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会、第40回日本分子生物学会年会合同大会
• [学会発表] インスリン分泌におけるアクティブゾーンタンパク質の役割 (基調講演) (2017)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳
  • 学会等名: 第26回東京インスリン分泌研究会
  • 招待講演
• [学会発表] インスリン分泌におけるアクティブゾーンタンパク質の役割 (基調講演) (2017)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳
  • 学会等名: 第26回東京インスリン分泌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic beta-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、鳥居征司、今泉美佳
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] インスリン開口分泌におけるアクティブゾーン構成タンパク質ELKSの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳、青柳共太、吉田昌史、飛田耶馬人、岸本拓磨、中道洋子、西脇知世乃、﨑村建司、大塚稔久、加計正文、永松信哉
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 「シンポジウム：生物多様性からみる膵内分泌細胞の機能的理解」インスリン開口分泌におけるアクティブゾーン構成タンパク質の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳、青柳共太、飛田耶馬人、﨑村建司、大塚稔久
  • 学会等名: 第 121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] VAMP7はオートファジーを制御してミトコンドリアの恒常性維持と第２相インスリン分泌を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、秋元義弘、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、原田彰宏、高橋正身、永松信哉
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control second phase insulin secretion in pancreatic β-cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、永松信哉
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] The active zone protein family ELKS facilitates glucose-stimulated Ca2+ influx and insulin secretion in pancreatic beta cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M.
  • 学会等名: 第9回Diabetes Leading-edge Conference
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] 膵β細胞からのインスリン開口放出機構研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳
  • 学会等名: 第4回糖尿病トランスレーショナルリサーチ研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] VAMP7はオートファジーによるミトコンドリア恒常性維持機構を介して膵β細胞からの第２相インスリン分泌を制御する: VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control the second phase insulin secretion in pancreatic β-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、岸本拓磨、原田彰宏、秋元義弘、高橋正身、永松信哉
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] VAMP7による第２相インスリン分泌の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、岸本拓磨、西脇知世乃、中道洋子、秋元義弘、原田彰宏、高橋正身、永松信哉
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたインスリン開口分泌のイメージング解析「シンポジウム：モデル動物を用いたインスリン分泌研究」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳、青柳共太、岸本拓磨、永松信哉
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] 妊娠期膵β細胞におけるインスリン分泌亢進機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳、藤原智徳、大塚弘毅
  • 学会等名: 第43回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] 有芯顆粒を介したインスリン分泌動態の可視化 （シンポジウム：神経ペプチドや神経栄養因子の小胞輸送と精神神経疾患） (2014)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳、青柳共太、岸本拓磨、永松信哉
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] Functional Role of Serotonin in Insulin Secretion Under Diet-induced Insulin-Resistant State (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim K, Oh C-M, Ohara-Imaizumi, M, Nagamatsu S, German MS, Kim H.
  • 学会等名: 74th Scientific Session of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] CDKAL1欠損マウスでは妊娠期の代償性インスリン分泌亢進機能が低下している (2014)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳,青柳共太,岡村匡史,中道洋子,西脇知世乃,永松信哉
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [備考] 杏林大学医学部生化学教室
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/insulin/