CD169陽性マクロファージによる炎症性腸疾患増悪機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26460401
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
• 研究協力者: 菊池 健太 東京薬科大学, 生命科学部
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: マクロファージ / CD169 / 炎症性腸疾患 / CCL8 / 抗体医薬 / シアロアドヘジン

研究成果の概要

大腸にはCD169分子の発現レベルと局在の異なるマクロファージ亜集団が混在する。CD169陽性の亜集団を選択的に消失したマウスでは、DSS誘導大腸炎の臨床症状が劇的に改善する。本研究で、1）CD169マクロファージは上皮傷害に応答してCCL8を産生すること、2）CCL8は炎症性単球を動員し腸炎を増悪すること、を見出した。さらに3）抗CCL8抗体投与はマウスの腸炎を抑制したことから、CD169マクロファージやそれの産生するサイトカインが、将来的にヒト炎症性腸疾患の治療標的となりうることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal CD169+macrophages initiate mucosal inflammation by secreting CCL8 that recruits inflammatory monocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Asano, Naomichi Takahashi, Mikiko Ushiki, Misa Monya, Fumiaki Aihara, Erika Kuboki,Shigetaka Moriyama,Mayumi Iida,Hiroshi Kitamura, Chun-Hong Qiu,Takashi Watanabe, Masato Tanaka
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7802-7802
  • DOI: 10.1038/ncomms8802
  • NAID: 120006311913
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] CD169陽性マクロファージによる死細胞応答と炎症制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中正人、菊池健太、浅野謙一
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 組織マクロファージによる消化管の炎症制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野謙一、高橋直道、宇敷美貴子、紋谷光沙、粟飯原史明、久保木恵理佳、森山誉隆、飯田真弓、北村浩、邱春紅、渡辺貴志、田中正人
  • 学会等名: 第159回 日本獣医学会
  • 発表場所: 藤沢
  • 年月日: 2016-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] 組織マクロファージによる炎症制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野謙一、高橋直道、宇敷美貴子、紋谷光沙、粟飯原史明、久保木恵理佳、飯田真弓、北村浩、邱春紅、渡辺貴志、田中正人
  • 学会等名: 第81回 日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-05-14
  • 招待講演
• [学会発表] 組織マクロファージによる死細胞貪食と疾患制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野謙一
  • 学会等名: 第25回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-01
• [学会発表] CD169 macrophage-CCL8 axis is a therapeutic target for mucosal inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野謙一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] CD169マクロファージによる粘膜免疫の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野謙一、高橋直道、宇敷美貴子、紋谷光沙、粟飯原史明、森山誉隆、飯田真弓、北村浩、邱春紅、渡辺貴志、田中正人
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] CD169マクロファージによる生体恒常性維持と疾患制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野謙一、唐澤一徳、久保木恵理佳、宇敷美貴子、田中正人
  • 学会等名: 第15回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2015-06-24
• [学会発表] CD169 macrophages in the lamina propria sense mucosal injury and bacterial invasion (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野 謙一、他11名
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: モントリオール
  • 年月日: 2015-03-09
• [学会発表] CD169 macrophages in the lamina propria sense mucosal injury and bacterial invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋直道、浅野謙一、他5名
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [図書] Chronic Inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Asano and Masato Tanaka
  • 総ページ数: 702
  • 出版者: Springer
• [備考] 東京薬科大学 生命科学部 免疫制御学研究室
  • URL: http://toyaku-ls-immune.com/
• [産業財産権] 炎症性腸疾患を抑制する抗体および該抗体を含む医薬組成物 (2015)
  • 発明者名: 浅野謙一、田中正人
  • 権利者名: 学校法人東京薬科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-106658
  • 出願年月日: 2015-07-20