NOTCH1の扁平上皮がんにおける二面性の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 26460406
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 温川 恭至 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (80311372)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 癌 / 悪性化 / 発現制御 / Notch1 / p63 / Myc / ｐ63

研究成果の概要

腫瘍細胞が体を蝕み、死に至らしめる最大の要因は、転移能を獲得し悪性化することにあります。その悪性化の分子機構を突き止めることは、がんの本態を解明する上で極めて重要です。
私の研究は、扁平上皮がんを対象に、子宮頸部や皮膚等の重層扁平上皮組織の分化に関わるNOTCH1という因子が、正常組織では細胞分化を誘導し、がん抑制に働く一方、悪性化した腫瘍細胞においては運動や浸潤能を促進するドライバーとして働きを変える仕組みを明らかにしました。このことは、がんの分子標的薬としてNOTCH1を標的とする場合、その対象を見極めるための科学的根拠を提示するものです。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of non-apoptotic programmed cell death by oncogenic RAS in human epithelial cells and its suppression by MYC overexpression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Dendo K, Yugawa T, Nakahara T, Ohno SI, Goshima N, Arakawa H, Kiyono T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 39 号: 2 ページ: 202-213
  • DOI: 10.1093/carcin/bgx124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of the PDZ-binding motif of HPV 16 E6 protein in oncogenic transformation of human cervical keratinocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Y, Nakahara T, Tanaka K, Inagawa Y, Narisawa-Saito M, Yugawa T, Ohno SI, Fujita M, Nakagama H, Kiyono T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108(7) 号: 7 ページ: 1303-1309
  • DOI: 10.1111/cas.13264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human Papillomavirus 16 E6 Upregulates APOBEC3B via the TEAD Transcription Factor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Takeuchi T, Ishii Y, Yugawa T, Kiyono T, Nishina H, Kukimoto I.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 号: 6
  • DOI: 10.1128/jvi.02413-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cdt1-binding protein GRWD1 is a novel histone-binding protein that facilitates MCM loading through its influence on chromatin architecture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Maehara K, Yoshida K, Yasukouchi S, Osano S, Watanabe S, Aizawa M, Yugawa T, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 43 号: 12 ページ: 5898-5911
  • DOI: 10.1093/nar/gkv509
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of NF-κB by Human Papillomavirus 16 E1 Limits E1-Dependent Viral Replication through Degradation of E1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Tanaka K, Ohno S, Egawa N, Yugawa T, Kiyono T.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 9 ページ: 5040-5059
  • DOI: 10.1128/jvi.00389-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A human cancer xenograft model utilizing normal pancreatic duct epithelial cells conditionally transformed with defined oncogenes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagawa Y, Yamada K, Yugawa T, Ohno SI, Hiraoka N, Esaki M, Shibata T, Aoki K, Saya H and Kiyono T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 8 ページ: 1840-1846
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Non-canonical NOTCH signaling drives malignant progression of squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至, 中原知美, 藤田雅俊, 清野透
  • 学会等名: 第40回 日本分子生物学会・生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] Dual roles of p63 and NOTCH1 in the development and progression of squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至, 中原知美, 藤田雅俊, 清野透
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] The dual role of p63 in the development of squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Loss of p63 in MYC-overexpressing cells can trigger malignant conversion through the NOTCH-ROCK pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Non-canonical NOTCH signaling activates ROCK to control cellular differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] The novel NOTCH-ROCK pathway limits self-renewal of human epithelial and iPS cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [備考] 国立研究開発法人 国立がん研究センター 研究所 発がん・予防研究分野
  • URL: https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/carcinogenesis_and_prevention/viral_carcinogenesis/index.html
• [備考] 発がん機構研究グループ 発がん・予防研究分野(ウイルス発がん・予防グループ)ホームページ
  • URL: http://www.nccri.ncc.go.jp/s003/index.html
• [備考] 発がん機構研究グループ 発がん・予防研究分野(ウイルス発がん・予防グループ)ホームページ
  • URL: http://www.nccri.ncc.go.jp/s003/
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/10vir/10vir.html