軟部肉腫におけるSWI/SNF型クロマチン再構成因子発現および治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26460435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
• 研究分担者: 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 悪性ラブドイド腫瘍 / 類上皮肉腫 / SMARCB1/INI1 / SWI/SNF型クロマチン再構成因子複合体 / SWI/SNF / 尿路上皮癌 / ラブドイド / BRG1 / BAF155 / BAF170

研究成果の概要

類上皮肉腫や悪性ラブドイド腫瘍ではほとんどの例でSMARCB1/INI1の完全欠失を伴うが、一部の症例では発現が保持されている。また、SWI/SNF型クロマチン再構成因子複合体を構成するSMARCB1/INI1以外の蛋白発現も腫瘍によりさまざまであった。
このことから、類上皮肉腫や悪性ラブドイド腫瘍では従来よりいわれているSMARCB1/INI1以外にも、SMARCA4/BRG1、SMARCC1/BAF155、SMARCC2/BAF170といった蛋白群の発現パターンにより、腫瘍の性格が異なっている可能性が考えられた。また、腫瘍発生においても重要な役割を果たしていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Primary extraskeletal osteosarcoma: a clinicopathological study of 18 cases focusing on MDM2 amplification status (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kohashi K, Yamada Y, Nishida Y, Urakawa H, Oda Y, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 印刷中 ページ: 63-69
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical characteristics of undifferentiated small round cell sarcomas associated with CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusion genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kuda M, Kohashi K, Yamamoto H, Takemoto J, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Ito T, Otsuka H, Kuroda M, Honda Y, Sumiyoshi S, Inoue T, Kinoshita N, Nishida A, Yamashita K, Ito I, Komune S, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 470 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2072-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic roles of SMARCB1/INI1 and its deficient tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 ページ: 547-552
  • DOI: 10.1111/cas.13173
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen expression in synovial sarcoma: NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4, and MAGEA1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Iura K, Maekawa A, Kohashi K, Ishii T, Bekki H, Otsuka H, Yamada Y, Yamamoto H, Harimaya K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: Mar;61 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO3a Expression Regulated by ERK Signaling is Inversely Correlated With Y-Box Binding Protein-1 Expression in Prostate Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imada K, Shiota M, Kuroiwa K, Sugimoto M, Abe T, Kohashi K, Yokomizo A, Eto M, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 77 ページ: 145-153
  • DOI: 10.1002/pros.23254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of STAT3 in Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma Is Correlated with a Favorable Prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bekki H, Kohashi K, Yamada Y, Iura K, Ishii T, Maekawa A, Otsuka H, Yamamoto H, Hakozaki M, Nabeshima K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Neuronal leucine-rich repeat 1 negatively regulates anaplastic lymphoma kinase in neuroblastoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Takatori A, Ogura A, Kohashi K, Souzaki R, Kinoshita Y, Taguchi T, Hossain MS, Ohira M, Nakamura Y, Nakagawara A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 32682-32682
  • DOI: 10.1038/srep32682
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Prognostic significance of FOXM1 expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in synovial sarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa A, Kohashi K, Kuda M, Iura K, Ishii T, Endo M, Nakatsura T, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 16 ページ: 511-511
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2542-4
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reclassification of rhabdoid tumor and pediatric undifferentiated/unclassified sarcoma with complete loss of SMARCB1/INI1 protein expression: three subtypes of rhabdoid tumor according to their histological features (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Tanaka Y, Kishimoto H, Yamamoto H, Yamada Y, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 29 ページ: 1232-1242
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.106
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial to Mesenchymal Transition in Clear Cell Renal Cell Carcinoma with Rhabdoid Features (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kohashi K, Itsumi M, Shiota M, Abe T, Yamada Y, Kuroiwa K, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 83 ページ: 277-286
  • DOI: 10.1159/000445752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Forkhead Box M1 (FOXM1) expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in angiosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kohashi K, Yamada Y, Iwasaki T, Maekawa A, Kuda M, Hoshina D, Abe R, Furue M, Oda Y.
  • 雑誌名: J Cancer. 巻: Apr 27;7(7) ページ: 823-30
  • DOI: 10.7150/jca.14461
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histological spectrum of angiofibroma of soft tissue: histological and genetic analysis of 13 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Yamamoto H, Kohashi K, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Otsuka H, Yamashita K, Tanaka H, Hiraki T, Mukai M, Shirakawa A, Shinnou Y, Jinno M, Yanai H, Taguchi K, Maehara Y, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 69 ページ: 459-469
  • DOI: 10.1111/his.12943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal cell carcinoma with rhabdoid-like features lack intracytoplasmic inclusion bodies and show aggressive behavior. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kohashi K, Kuroiwa K, Abe T, Yamada Y, Shiota M, Imada K, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 468 ページ: 357-367
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1885-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALK, ROS1 and NTRK3 gene rearrangements in inflammatory myofibroblastic tumours. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yoshida A, Taguchi K, Kohashi K, Hatanaka Y, Yamashita A, Mori D, Oda Y
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 69(1) ページ: 72-83
  • DOI: 10.1111/his.12910
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FOXM1 expression in Rhabdomyosarcoma: a novel prognostic factor and therapeutic target. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuda M, Kohashi K, Yamada Y, Maekawa A, Kinoshita Y, Nakatsura T, Iwamoto Y, Taguchi T, Oda Y.
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 37 ページ: 5213-23
  • DOI: 10.1007/s13277-015-4351-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of the Akt-mTOR and MAPK pathways in dedifferentiated liposarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Kohashi K, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Yamada Y, Yamamoto H, Nabeshima K, Kawashima H, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 37(4) ページ: 4767-4776
  • DOI: 10.1007/s13277-015-4232-2
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Expression of Forkhead box M1 in soft tissue leiomyosarcoma: Clinicopathologic and in vitro study using a newly established cell line (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa A, Kohashi K, Setsu N, Kuda M, Iura K, Ishii T, Matsunobu T, Nakatsura T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1111/cas.12846
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of adhesion molecules and epithelial-mesenchymal transition factors in medullary carcinoma of the colorectum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kohashi K, Yamamoto H, Hirahashi M, Kumagai R, Takizawa N, Nakamura K, Maehara Y, Tanaka M, Takayanagi R, Oda Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 46 ページ: 1257-1266
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.05.023
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Mucinous phenotype and CD10 expression of primary adenocarcinoma of the small intestine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai R, Kohashi K, Takahashi S, Yamamoto H, Hirahashi M, Taguchi K, Nishiyama K, Oda Y.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 21 ページ: 2700-10
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i9.2700
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Amrubicin monotherapy for patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinoma after platinum-based chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nio K, Arita S, Isobe T, Kusaba H, Kohashi K, Kajitani T, Tamura S, Hirano G, Mitsugi K, Makiyama A, Esaki T, Ariyama H, Oda Y, Akashi K, Baba E.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 75 ページ: 829-35
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2706-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERG and SALL4 expressions in SMARCB1/INI1-deficient tumors: a useful tool for distinguishing epithelioid sarcoma from malignant rhabdoid tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Yamada Y, Hotokebuchi Y; Yamamoto H, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 46(2) ページ: 225-230
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.10.010
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glypican 3 expression in pediatric malignant solid tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Tanaka S, Souzaki R, Miyoshi K, Kohashi K, Oda Y, Nakatsura T, Taguchi T.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg. 巻: ２５ ページ: 138-138
  • DOI: 10.1055/s-0034-1393961
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Close correlation between CXCR4 and VEGF expression and frequent CXCR7 expression in rhabdomyosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Kohashi K, Fushimi F, Yamamoto H, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45(9) ページ: 1900-1909
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.05.012
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway in myxofibrosarcomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Kohashi K, Yamada Y, Endo M, Setsu N, Ishii T, Yamamoto H, Iwamoto Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45(5) ページ: 984-93
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.12.012
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of the Akt-mTOR pathway and receptor tyrosine kinase in patients with solitary fibrous tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kohashi K, Fushimi F, Takahashi Y, Setsu N, Endo M, Yamamoto H, Tokunaga S, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer. 巻: 未定 ページ: 864-76
  • DOI: 10.1002/cncr.28506
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinicopathological and molecular features of dedifferentiated liposarcoma with ossification: A comparative study with dedifferentiated liposarcoma without ossification and extraskeletal osteosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kohashi K, Yamada Y, Oda Y, Toyokuni S
  • 学会等名: Annual Meeting of the United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: San Antonio, USA
• [学会発表] SWI/SNF Chromatin Remodeling Complex Status in SMARCB1/INI1-Preserved Epithelioid Sarcoma Cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Kohashi, Hidetaka Yamamoto, Yuichi Yamada, Yoshinao Oda.
  • 学会等名: 2016 Annual Meeting of United States & Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: USA, Seattle
  • 年月日: 2016-03-12
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Re-classification of rhabdoid tumor: three subtypes of rhabdoid tumor according to their histological features (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Tanaka Y, Kishimoto H, Yamamoto H, Yamada Y, Kinoshita I, Taguchi T, Oda Y.
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 骨軟部腫瘍の新展開－新たな分類から治療まで (2015)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一
  • 学会等名: 第74回関西小児病理研究会
  • 発表場所: 大阪市都島区
  • 年月日: 2015-12-26
  • 招待講演
• [学会発表] ラブドイド腫瘍の病理診断：INI1-deficient tumorとrhabdoid feature up-to-date (2015)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一
  • 学会等名: 小児腫瘍組織分類委員会症例検討会
  • 発表場所: 東京都世田谷区
  • 年月日: 2015-08-28
  • 招待講演
• [学会発表] SMARCB1/INI1蛋白欠失腫瘍群におけるERG、SALL4発現の診断的意義の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山田裕一、山元英崇、石井武彰、井浦国生、前川啓、戸次大史、大塚洋、岩本幸英、小田義直
  • 学会等名: 第48回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 香川県高松市
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] Expressions of Core Subunits of SWI/SNF Chromatin Remodeling Complex in SMARCB1/INI1-Deficient Tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Yamamoto H, Yamada Y, Oda Y.
  • 学会等名: USCAP Annual Meeting
  • 発表場所: USA, Boston, MA
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-27
• [学会発表] 癌精巣抗原PRAMEとNY−ESO−1の脂肪肉腫での発現と粘液／円形細胞型脂肪肉腫における臨床病理学的因子との関連. (2014)
  • 著者名/発表者名: 井浦国生、孝橋賢一、石井武彰、前川啓、山田裕一、戸次大史、山元英崇、遠藤誠、岩本幸英、小田義直.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 滑膜肉腫臨床検体におけるmelanoma inhibitory activity proteinの発現. (2014)
  • 著者名/発表者名: 前川啓、孝橋賢一、井浦国生、石井武彰、高橋祐介、山田裕一、岩本幸英、小田義直.
  • 学会等名: 日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 隆起性皮膚線維肉腫におけるAkt/mTOR pathwayの解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佛淵由佳、山田裕一、孝橋賢一、山元英崇、古江増隆、岩本幸英、小田義直.
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26