悪性中皮腫の発生および生物学的特性を規定するエピジェネティクス機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
• 研究分担者: 鳥井 郁子 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70207661) ; 佐藤 鮎子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20419823) ; 篠原 義康 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60723509) ; 工藤 朝雄 兵庫医科大学, 医学部, ポストドクター (60709781)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性中皮腫 / エピジェネティクス / 細胞増殖 / EZH2

研究成果の概要

悪性中皮腫ではEZH2が高発現しBAP1遺伝子に変異がみられる。RNA干渉法により中皮腫細胞のEZH2発現を抑制させると、細胞増殖能、細胞運動能、造腫瘍能が低下したが、中皮細胞にEZH2を高発現させても造腫瘍能を誘導できなかった。悪性中皮腫患者のEZH2高発現群はEZH2低発現群に比べて予後不良であった。中皮細胞の腫瘍化にはEZH2の高発現だけでは不十分であるが、悪性中皮腫の予後にはEZH2が制御する増殖浸潤関連分子が関与していると考えられる。
BAP1変異は上皮型中皮腫の診断に有用な分子マーカーと考えられるが、悪性中皮腫におけるBAP1の生物学的意義については更なる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of MTAP and BAP1 protein loss for mesothelioma diagnosis: Comparison with 9p21 FISH and BAP1 immunohistochemistry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida T, Hamasaki M, Matsumoto S, Sato A, Tsujimura T, Kawahara K, Iwasaki A, Okamoto T, Oda Y, Honda H, Nabeshima K.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 104 ページ: 98-105
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of p16/CDKN2A fluorescence in situ hybridization and BAP1 immunohistochemistry for the diagnosis of biphasic mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu D, Hiroshima K, Yusa T, Ozaki D, Koh E, Sekine Y, Matsumoto S, Nabeshima K, Sato A, Tsujimura T, Yamakawa H, Tada Y, Shimada H, Tagawa M.
  • 雑誌名: Annals of Diagnostic Pathology 巻: 26 ページ: 31-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minute deletions on chromosome 3p21 in mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T, Ohmuraya M, Sato A, Tsujimura T, Hasegawa S, Nakano T, Nasu M, Pastorino S, Szymiczek A, Bononi A, Tanji M, Pagano I, Gaudino G, Napolitano A, Goparaju C, Pass HI, Yang H, Carbone M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 113 号: 47 ページ: 13432-13437
  • DOI: 10.1073/pnas.1612074113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] BAP1 immunohistochemistry and p16 FISH results in combination provide higher confidence in malignant pleural mesothelioma diagnosis: ROC analysis of the two tests. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida T, Hamasaki M, Matsumoto S, Sato A, Tsujimura T, Kawahara K, Iwasaki A, Okamoto T, Oda Y, Honda H, Nabeshima K.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 10 ページ: 563-570
  • DOI: 10.1111/pin.12453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low homozygous/high heterozygous deletion status by p16 FISH correlates with a better prognostic group than high homozygous deletion status in malignant pleural mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki M, Matsumoto S, Abe S, Hamatake D, Kamei T, Hiroshima K, Kawahara K, Sato A, Tsujimura T, Nakatani Y, Yoshida Y, Iwasaki A, Nabeshima K.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 99 ページ: 155-161
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trimodality strategy for treating malignant pleural mesothelioma: results of a feasibility study of induction pemetrexed plus cisplatin followed by extrapleural pneumonectomy and postoperative hemithoracic radiation (Japan Mesothelioma Interest Group 0601 Trial) (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Okada M, Tanaka F, Yamanaka T, Soejima T, Kamikonya N, Tsujimura T, Fukuoka K, Yokoi K, Nakano T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 3 ページ: 523-530
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0925-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion status of p16 in effusion smear preparation correlates with that of underlying malignant pleural mesothelioma tissue. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hida T, Matsumoto S, Hamasaki M, Kawahara K, Tsujimura T, Hiroshima K, Kamei T, Taguchi K, Iwasaki A, Oda Y, Honda H, Nabeshima K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 11 ページ: 1635-1641
  • DOI: 10.1111/cas.12769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent genomic rearrangements of BRCA1 associated protein-1 (BAP1) gene in Japanese malignant mesothelioma-characterization of deletions at exon level. (2015)
  • 著者名/発表者名: Emi M et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 60 号: 10 ページ: 647-649
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.91
  • 査読あり
• [雑誌論文] p16/CDKN2A FISH in Differentiation of Diffuse Malignant Peritoneal Mesothelioma From Mesothelial Hyperplasia and Epithelial Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Hamasaki M, Matsumoto S, Hiroshima K, Tsujimura T, Kawai T, Shimao Y, Marutsuka K, Moriguchi S, Maruyama R, Miyamoto S, Nabeshima K.
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol 巻: 143 号: 6 ページ: 830-838
  • DOI: 10.1309/ajcpoatj9l4gcgda
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biallelic germline and somatic mutations in malignant mesothelioma: multiple mutations in transcription regulators including mSWI/SNF genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Sato A, Tsujimura T, Otsuki T, Fukuoka K, Hasegawa S, Nakano T, Hashimoto-Tamaoki T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 136 号: 3 ページ: 560-571
  • DOI: 10.1002/ijc.29015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LIM-domain protein AJUBA suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascad (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Osada H, Fujii M, Fukatsu A, Hida T, Horio Y, Kondo Y, Sato A, Hasegawa Y, Tsujimura T, Sekido Y
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 1 ページ: 73-83
  • DOI: 10.1038/onc.2013.528
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant increase in circulating tumour cells in pulmonary venous blood during surgical manipulation in patients with primary lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Tanaka F, Yoneda K, Takuwa T, Matsumoto S, Okumura Y, Kondo N, Tsubota N, Tsujimura T, Tabata C, Nakano T, Hasegawa S.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 巻: 18 号: 6 ページ: 775-783
  • DOI: 10.1093/icvts/ivu048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Utility of liquid-based cytology in the diagnosis of malignant pleural mesothelioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura T, Sato A, Shinohara Y, Sumida A, Nakanishi T, Sato G, Ishida M, Torii Y, Shimizu S.
  • 学会等名: The 19th International Congress of Cytology
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical, cytological, and molecular biological approaches to the diagnosis of early mesothelioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura T, Sato A, Shinohara Y, Sumida A, Hasegawa S, Nakano T.
  • 学会等名: The 19th International Congress of Cytology
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫における液状化検体細胞診の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤鮎子, 篠原義康, 清水重喜, 隅田安由美, 中野孝司, 長谷川誠紀, 鍋島一樹, 辻村 亨
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞株におけるオートファジーの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 篠原義康, 佐藤鮎子, 隅田安由美, 辻村 亨
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Relationship of PD-L1 Expression and Prognosis in Epithelioid Mesothelioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura T, Kudo T, Shinohara Y, Sato A, Shimizu S, Daimon T, Hasegawa S, Nakano T.
  • 学会等名: 13th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 2016-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] 増加する悪性中皮腫診断のスキルアップを目指して 中皮細胞の機能と形態から診断のカギを探る 中皮腫診断の現状と将来 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻村亨, 佐藤鮎子, 篠原義康, 工藤朝雄, 今橋祐喜, 清水重喜, 鍋島一樹, 長谷川誠紀, 中野孝司
  • 学会等名: 第56回日本臨床細胞学会総会（春期大会）
  • 発表場所: 松江（くにびきメッセ・松江テルサ）
  • 年月日: 2015-06-12
• [図書] 細胞診ガイドライン4 呼吸器・胸腺・体腔液・リンパ節／2015年版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻村亨
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: 金原出版㈱
• [図書] 石綿関連疾患の病理とそのリスクコミュニケーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水重喜、鳥井郁子、佐藤鮎子、辻村亨
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: 篠原出版新社