ＨＴＬＶ－１、ＥＢＶ関連リンパ腫におけるウイルス抗原特異的ＣＴＬの病態解析

• 研究課題/領域番号: 26460446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 大島 孝一 久留米大学, 医学部, 教授 (50203766)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: ATLL / HTLV1 / TAX / FoxP3 / T reg / CTL / HLA A24 / HTLV-1 / HLA-A24 / Foxp3

研究成果の概要

HTLV-1のTaxの発現は、多くのATLL細胞では低下しており、Tax-specific CTLの存在の有無とATLLとの関連ははっきりしていない。また、FoxP3の発現が見られることより、抑制性T細胞由来と考えられているが、抑制性の機能についてはまだ確定されていない。今回、Tax-specific CTLとFoxP3の発現の関連をATLLのリンパ腫において研究を行ったところ、一部の症例で、ATLLのリンパ節病変内にはTax-specific CTLが認められた。また、Tax-specific CTL数はFOXｐ3陽性の症例では優位に低く、FoxP3による免疫抑制の関与が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of Tax-specific CTLs in lymph nodes of adult T-cell leukemia/lymphoma patients and its association with Foxp3 positivity of regulatory T-cell function (2017)
  • 著者名/発表者名: AYAKO ICHIKAWA, HIROAKI MIYOSHI, FUMIKO ARAKAWA, JUNICHI KIYASU, KENSAKU SATO, DAISUKE NIINO, YOSHIZO KIMURA, MAKI YOSHIDA, RIKO KAWANO, HIROKO MUTA, YASUO SUGITA, KOICHI OHSHIMA
  • 雑誌名: ONCOLOGY LETTERS 巻: 13 ページ: 4611-4618
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Epstein-Barr virus susceptible immature T-cell line, WILL4, established from a patient with T-lymphoblastic lymphoma bearing CD21 and a clonal EBV genome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H, Imadome KI, Tamura S, Kuriyama K, Murata S, Yamashita Y, Mushino T, Oiwa T, Kobata H, Nishikawa A, Nakakuma H, Hanaoka N, Isobe Y, Ohshima K, Sonoki T.
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 55 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Composite lymphoma of peripheral T-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma, mixed cellularity type; pathological and molecular analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Miyoshi H, Yamauchi T, Arakawa F, Kawano R, Muta H, Sugita Y, Akashi K, Ohshima K.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67 ページ: 194-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation in advanced cutaneous T-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saruta H, Ohata C, Muto I, Imamura T, Oku E, Ohshima K, Nagafuji K, Nakama T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: - 号: 9 ページ: 1038-1042
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13848
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR4 frameshift mutation identifies a distinct group of adult T cell leukaemia/lymphoma with poor prognosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Miyoshi H, Kato T, Sakata-Yanagimoto M, Niino D, Taniguchi H, Moriuchi Y, Miyahara M, Kurita D, Sasaki Y, Shimono J, Kawamoto K, Utsunomiya A, Imaizumi Y, Seto M, Ohshima K.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 238 ページ: 621-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the BRAFV600E mutation in 19 cases of Langerhans cell histiocytosis in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Guo Y, Arakawa F, Miyoshi H, Yoshida N, Koga Y, Nakashima K, Kurita D, Niino D, Seto M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: - 号: 3 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1002/hon.2293
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Clinicopathologic Study of Lennert Lymphoma and Possible Prognostic Factors: The Importance of Follicular Helper T-cell Markers and the Association With Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurita D, Miyoshi H, Yoshida N, Sasaki Y, Kato S, Niino D, Sugita Y, Hatta Y, Takei M, Makishima M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 40 ページ: 1249-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] New mouse model of acute adult T-cell leukemia generated by transplantation of AKT, BCLxL, and HBZ-transduced T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasugai Y, Yoshida N, Ohshima K, Matsuo K, Seto M, Tsuzuki S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 1072-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRAFV600E and MAP2K1 mutations in Langerhans cell histiocytosis occur predominantly in children. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zeng K, Ohshima K, Liu Y, Zhang W, Wang L, Fan L, Li M, Li X, Wang Z, Guo S, Yan Q, Guo Y.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: - 号: 4 ページ: 845-851
  • DOI: 10.1002/hon.2344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of Programmed Death Ligand 1 and Programmed Death 1 Expression in Thymic Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Miyoshi H, Nakashima K, Shimono J, Hashiguchi T, Mitsuoka M, Takamori S, Akagi Y, Ohshima K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 22 ページ: 4727-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic and Prognostic Implications of Programmed Death Ligand 1 Expression in Thymoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Miyoshi H, Nishi T, Hashiguchi T, Mitsuoka M, Takamori S, Akagi Y, Kakuma T, Ohshima K.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg. 巻: 101 ページ: 1361-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 expression on neoplastic or stromal cells is respectively a poor or good prognostic factor for adult T-cell leukemia/lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi H, Kiyasu J, Kato T, Yoshida N, Shimono J, Yokoyama S, Taniguchi H, Sasaki Y, Kurita D, Kawamoto K, Kato K, Imaizumi Y, Seto M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 128 ページ: 1374-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] MYC translocation and/or BCL 2 protein expression are associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto K, Miyoshi H, Yoshida N, Nakamura N, Ohshima K, Sone H, Takizawa J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 2 巻: 107 ページ: 853-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six Cases of CD20-Positive Adult T-Cell Leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano R, Niino D, Ohshima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Hematop. 巻: 56 ページ: 119-125
  • NAID: 130005433865
  • 査読あり
• [雑誌論文] A High RORγT/CD3 Ratio is a Strong Prognostic Factor for Postoperative Survival in Advanced Colorectal Cancer: Analysis of Helper T Cell Lymphocytes (Th1, Th2, Th17 and Regulatory T Cells). (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kinugasa T, Miyoshi H, Sato K, Yuge K, Ohchi T, Fujino S, Shiraiwa S, Katagiri M, Akagi Y, Ohshima K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 23 ページ: 919-927
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anaplastic lymphoma kinase protein expression, genetic abnormalities, and phosphorylation in soft tissue tumors: Phosphorylation is associated with recurrent metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Miyoshi H, Hiraoka K, Arakawa F, Haraguchi T, Nakashima S, Hashiguchi T, Shoda T, Hamada T, Okawa T, Higuchi F, Shiba N, Nagata K, Ohshima K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 ページ: 1667-1674
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disorder in children and young adults has similar molecular signature to extranodal nasal natural killer/T-cell lymphoma but shows distinctive stem cell-like phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ng SB, Ohshima K, Selvarajan V, Huang G, Choo SN, Miyoshi H, Shimizu N, Reghunathan R, Chua HC, Yeoh AE, Quah TC, Koh LP, Tan PL, Chng WJ.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 56 ページ: 2408-2415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of cytogenetic abnormalities in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkin lymphoma: A report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG). (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekimizu M, Mori T, Kikuchi A, Mitsui T, Sunami S, Kobayashi R, Fujita N, Inada H, Takimoto T, Saito AM, Watanabe T, Fujimoto J, Nakazawa A, Ohshima K, Horibe K, Tsurusawa M; Lymphoma Committee of the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 62 ページ: 1294-1296
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of Wnt and β-catenin Expression in Advanced Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kinugasa T, Ohshima K, Yuge K, Ohchi T, Fujino S, Shiraiwa S, Katagiri M, Akagi Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 4403-4410
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interferon-γ Promotes Inflammation and Development of T-Cell Lymphoma in HTLV-1 bZIP Factor Transgenic Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitagami Y, Yasunaga J, Kinosada H, Ohshima K, Matsuoka M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 11
  • NAID: 120005758434
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Thymoma in Patient with Myasthenia Gravis Has Significantly Fewer Forkhead Box P3 Positive Lymphocytes than that without One (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi T, Yokoyama S, Takamori S, Matsuo T, Murakami D, Akagi Y, Ohshima K.
  • 雑誌名: Kurume Med J. 巻: 61 ページ: 65-71
  • NAID: 130005112038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low incidence of MYC/BCL2 double-hit in Burkitt lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Ichikawa A, Miyoshi H, Kiyasu J, Kimura Y, Niino D, Ohshima K.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 65 ページ: 486-489
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological features of double-hit B-cell lymphomas with MYC and BCL2, BCL6 or CCND1 rearrangements. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Ichikawa A, Miyoshi H, Kiyasu J, Kimura Y, Arakawa F, Niino D, Ohshima K.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 65 ページ: 519-527
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A, Arakawa F, Ichikawa A, Niino D, Sugita Y, Yufu Y, Choi I, Abe Y, Uike N, Nagafuji K, Okamura T, Akashi K, Takayanagi R, Shiratsuchi M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 126 ページ: 2193-2201
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus is rarely associated with diffuse large B cell lymphoma in Taiwan and carries a trend for a shorter median survival time. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chang ST, Lu YH, Lu CL, Weng SF, Lin SH, Kuo SY, Chuang YT, Takeuchi K, Ohshima K, Chuang SS.
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 67 ページ: 326-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-150 inhibits tumor invasion and metastasis by targeting the chemokine receptor CCR6, in advanced cutaneous T-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Teshima K, Ikeda S, Kitadate A, Watanabe A, Nara M, Yamashita J, Ohshima K, Sawada K, Tagawa H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 1499-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of NDRG2 expression activates PI3K-AKT signalling via PTEN phosphorylation in ATLL and other cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Ichikawa T, Maneesaay P, Saito Y, Nagai K, Tamura T, Manachai N, Yamakawa N, Hamasaki M, Kitabayashi I, Arai Y, Kanai Y, Taki T, Abe T, Kiyonari H, Shimoda K, Ohshima K, Horii A, Shima H, Taniwaki M, Yamaguchi R, Morishita K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 26 ページ: 3393-3393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly reveals alterations of characteristic oncogenetic pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Karube K, Yamamoto K, Takizawa J, Tsuzuki S, Yatabe Y, Kanda T, Katayama M, Ozawa Y, Ishitsuka K, Okamoto M, Kinoshita T, Ohshima K, Nakamura S, Morishima Y, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 537-44
  • 査読あり