悪性腫瘍におけるCD169の役割解明と予後予測因子としての有用性

• 研究課題/領域番号: 26460454
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)
• 研究分担者: 菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: マクロファージ / リンパ節 / CD169 / 癌免疫 / リンパ節マクロファージ / がん免疫 / 腫瘍免疫 / 分子マーカー

研究成果の概要

癌免疫療法への期待が高まるにつれ、癌免疫モニタリングの重要性が増している。私達は癌免疫におけるリンパ節マクロファージの重要性に注目し、以下の解析を行った。メラノーマ、子宮体癌、膵臓癌、乳癌患者を対象に、リンパ節マクロファージのCD169発現を解析した。その結果、CD169発現が高い症例でCD8陽性T細胞を介した癌免疫が亢進しており、術後の生存率が良好であることを明らかにした。また培養実験にて、CD169高発現マクロファージはリンパ球活性化作用を有するCCL8, CXCL10を高発現していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of Macrophage Polarization to Metabolic Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Daisuke Shiraishi, Motohiro Takeya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.5551/jat.32359
  • NAID: 130005118655
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Infiltration of tumor-associated macrophages is involved in CD44 expression in clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Komohara Y, Ohnishi K, Shimoji T, Kuwahara N, Sakumura Y, Matsuishi K, Fujiwara Y, Motoshima T, Takahashi W, Yamada S, Kitada S, Fujimoto N, Nakayama T, Eto M, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Epub 号: 5 ページ: 700-707
  • DOI: 10.1111/cas.12917
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD169-positive lymph node sinus macrophages in patients with endometrial carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Yamaguchi M, Erdenebaatar C, Saito F, Tashiro H, Katabuchi H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 6 ページ: 846-852
  • DOI: 10.1111/cas.12929
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TIM-3 expression in lymphoma cells predicts chemoresistance in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). (2016)
  • 著者名/発表者名: Horlad H, Ohnishi K, Ma C, Fujiwara Y, Niino D, Ohshima K, Jinushi M, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 12 号: 2 ページ: 1519-1524
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4774
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calpain-6 confers atherogenicity to macrophages by dysregulating pre-mRNA splicing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tonami K, Hata S, Aiuchi T, Ohnishi K, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Takeya M, Itabe H, Sorimachi H, Kurihara H, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 126 号: 9 ページ: 3417-3432
  • DOI: 10.1172/jci85880
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of anaphylatoxin C5a receptor in gastric cancer: Implications with vascular invasion and patient outcome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta, H., Shimose, T., Emi, Y., Imamura, T., Ohnishi, K., Kusumoto, T., Yamamoto. M., Fukuzawa, K., Takahashi, I., Higashi, H., Tsuji, A., Akagi, Y., Oki, E., Maehara, Y., & Baba, H.
  • 雑誌名: Med. Oncol. 巻: 33 号: 11 ページ: 118-118
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0834-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Clinical Significance of CD169-Positive Lymph Node Macrophage in Patients with Breast Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiota T, Miyasato Y, Ohnishi K, Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Iwase H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 11 ページ: e0166680-e0166680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guanylate-binding protein 5 is a marker of interferon-γ- induced classically activated macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Hizukuri Y, Yamashiro K, Makita N, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Clin Transl Immunology 巻: 5 号: 11
  • DOI: 10.1038/cti.2016.59
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages: Potential therapeutic targets for anti-cancer therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Motohiro Takeya
  • 雑誌名: Advanced drug delivery reviews 巻: 24 ページ: 180-185
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The coordinated actions of TIM-3 on cancer and myeloid cells in the regulation of tumorigenicity and clinical prognosis in clear cell renal cell carcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Tomoko Morita, Dorcas A. Annan, Hasita Horlad, Koji Ohnishi, Sohsuke Yamada, Toshiyuki Nakayama, Shohei Kitada, Shinya Suzu, Ichiro Kinoshita, Hirotoshi Dosaka-Akita, Koichi Akashi, Motohiro Takeya, Masahisa Jinushi
  • 雑誌名: Cancer immunology research 巻: 3 号: 9 ページ: 999-1007
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-14-0156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of CD169+ Lymph Node Sinus Macrophages in Patients with Malignant Melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ohnishi K, Miyashita A, Nakahara S, Fujiwara Y, Horlad H, Motoshima T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 3 号: 12 ページ: 1356-1363
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-14-0180
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of occult intrahepatic cholangiocarcinoma diagnosed by autopsy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eri Oda, Daisuke Hashimoto, Yuko Shiomi, Koji Ohnishi, Hiromitsu Hayashi, Akira Chikamoto, Motohiro Takeya, Hideo Baba
  • 雑誌名: Surgical case reports 巻: 1 号: 1 ページ: 101-101
  • DOI: 10.1186/s40792-015-0106-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of HIC-5 in the formation of microvilli-like structures and the monocyte-endotherial interaction that accelerates atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Arita-Okubo, et al
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 105 号: 3 ページ: 361-371
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of tumor-associated macrophages in hematological malignancies. (Review) (2015)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Niino D, Ohnishi K, Ohshima K, Takeya M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 65 号: 4 ページ: 170-176
  • DOI: 10.1111/pin.12259
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of CD204-Positive Tumor-Associated Macrophages in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Saito, Yoshihiro Komohara, Daisuke Niino, Hasita Horlad, Koji Ohnishi, Hiroto Takeya, Hiroya Kawaguchi, Hirokazu Shimizu, Koichi Ohshima, Motohiro Takeya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 54 号: 1 ページ: 59-65
  • DOI: 10.3960/jslrt.54.59
  • NAID: 130004886477
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 悪性腫瘍患者におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの臨床的意義. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、西東洋一、塩田拓也、ハスタ ホルラド、藤原章雄、竹屋元裕、菰原義弘.
  • 学会等名: 第62回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] がん患者の抗腫瘍免疫におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの重要性. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、西東洋一、藤原章雄、竹屋元裕.
  • 学会等名: 第56回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] The Clinical relevance and prognostic significance of CD169+ lymph node macrophages in human malignant tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohnishi, Yoichi Saito, Takuya Shiota, Hasita Horlad, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
  • 学会等名: The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性腫瘍におけるCD169陽性リンパ節マクロファージの臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、西東洋一、菰原義弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第104回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] CD169-positive macrophages in regional lymph nodes involved in the tumor immunity and prognosis in patients with colorectal cancer, melanoma and endometrial cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Yoichi Saito, Motohiro Takeya
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
• [学会発表] Clinical significance of CD169-positive lymph node macrophages in human malignant tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohnishi, Yoichi Saito, Yoshihiro Komohara, Yuji Miyamoto, Satoshi Fukushima, Munekage Yamaguchi, Hideo Baba, Hironobu Ihn, Hidetaka Katabuchi, Motohiro Takeya
  • 学会等名: 2014 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] 大腸癌患者における予後予測因子としてのCD169陽性リンパ節マクロファージの重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、西東洋一、竹屋元裕
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 5:(1) 慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、竹屋元裕.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 別冊BIO Clinica（バイオクリニカ） (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二, 菰原義弘, 竹屋元裕
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 北隆館
• [備考] researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/read0132383/