腫瘍幹細胞の観点からみた腫瘍の多様性を制御する機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10283772)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍幹細胞 / 多様性 / 制御因子 / 未熟性 / リンパ腫

研究成果の概要

腫瘍幹細胞は腫瘍集団の中でも治療抵抗性を示す。本研究では腫瘍幹細胞であるALDH陽性細胞を制御する因子としてNodalを同定し、さらにこの細胞で高発現するS100A4が細胞増殖、浸潤能に重要であることを明らかにした。S100A4を高発現する子宮内膜癌臨床検体はMELFという特殊な構造をもち特に浸潤能が高いことがわかった。さらにアミノ酸合成酵素の一種がALDH陽性分画で高発現することも明らかにし、mTOR complexの構成メンバーがこのアミノ酸合成酵素でepigeneticに制御されていることも見出した。本研究により種々の因子が腫瘍幹細胞を制御し、腫瘍の多様性に関与していることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor cells in terms of cancer-initiating cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Morii E
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 30 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1293/tox.2016-0056
  • NAID: 130005297231
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the novel marginal-zone B-cell marker IRTA1 in malignant lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda JI, Kohara M, Tsuruta Y, Nojima S, Tahara S, Ohshima K, Kurashige M, Wada N, Morii E.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 59 ページ: 70-79
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.09.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podocalyxin influences malignant potential by controlling epithelial-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto H, Shintani Y, Kanzaki R, Kawamura T, Funaki S, Minami M, Nagatomo I, Morii E, Okumura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 3 ページ: 528-535
  • DOI: 10.1111/cas.13142
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 45504-45504
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ID1 upregulation and FoxO3a downregulation by Epstein-Barr virus-encoded LMP1 in Hodgkin's lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda JI, Wada N, Nojima S, Tahara S, Tsuruta Y, Oya K, Morii E.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 5 ページ: 562-566
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] S100A4 accelerates the proliferation and invasion of endometrioid carcinoma and is associated with the ‘MELF’ pattern. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tahara S, Nojima S, Ohshima K, Hori Y, Kurashige M, Wada N, Ikeda J, Morii E.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 9 ページ: 1345-1352
  • DOI: 10.1111/cas.12999
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Requirement of CXCL12-CXCR7 signaling for CD20- CD138- double-negative population in lymphoplasmacytic lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Ikeda J, Nojima S, Tahara S, Ohshima K, Okuzaki D, Morii E.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96 号: 5 ページ: 517-525
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.28
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Yoshino K, Serada S, Yoshihara K, Hori Y, Fujimoto M, Matsuzaki S, Egawa-Takata T, Kobayashi E, Ueda Y, Morii E, Enomoto T, Naka T, Kimura T.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 114 ページ: 554-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] New guidelines for HER2 pathological diagnostics in gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada R, Hirabayashi K, Ohike N, Morii E.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 66 号: 2 ページ: 57-62
  • DOI: 10.1111/pin.12390
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Poorly differentiated hepatocellular carcinoma accompanied by anti-Hu antibody-positive paraneoplastic peripheral neuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Hori Y, Nagano H, Eguchi H, Marubashi S, Wada H, Wada N, Ikeda J, Sakamoto M, Morii E.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 65 号: 7 ページ: 388-392
  • DOI: 10.1111/pin.12304
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atypical glomus tumor arising in the liver: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Matsui T, Nagano H, Eguchi H, Marubashi S, Wada H, Morii E.
  • 雑誌名: Diagn Pathol. 巻: 10 ページ: 112-112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of subpopulation lacking both B-cell and plasma cell markers in Waldenstrom macroglobulinemia cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Zhan M, Hori Y, Honma K, Ikeda J, Morii E.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 94 号: 1 ページ: 79-88
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of histamine on the expression of aldehyde dehydrogenase 1 in endometrioid adenocarcinoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Jiang Y, Ikeda J, Tian T, Sato A, Ohtsu H, Morii E .
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 3 号: 5 ページ: 1126-1135
  • DOI: 10.1002/cam4.296
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] S100A4は子宮内膜癌の増殖と浸潤を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 田原 紳一郎, 池田 純一郎, 森井 英一
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] A novel techonology amd molecular cytology (2016)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Morii
  • 学会等名: International Cytology Conference
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腫瘍幹細胞とニッチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 森井英一
  • 学会等名: 第１６回日本毒性病理学会教育セミナー
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2015-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] Heterogeneity of Cancer Cells from the Viewpoint of Cancer Initiating Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Morii
  • 学会等名: The 21th Histopathology Conference Osaka-Shanghai-Melbourne
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 小児血管腫血管奇形の病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森井英一
  • 学会等名: 第３１回日本小児外科秋季シンポジウム
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍の多様性を組織でみる (2015)
  • 著者名/発表者名: 森井英一
  • 学会等名: 第５６回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 関西医科大学
  • 年月日: 2015-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮類内膜腺癌細胞株のアルデヒド脱水素酵素活性におけるヒスタミンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田純一郎、森井英一
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] ワルデンストロームマクログロブリン血症におけるCD20(-)CD138(-)細胞の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田直樹、森井英一
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24
• [備考] 腫瘍におけるアミノ酸代謝酵素の局在の違い
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/introduction/research/pathology/histopathology
• [備考] 腫瘍における免疫染色とin situ hybridizationの同時染色
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/introduction/research/pathology/histopathology