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肝幹細胞移植による内在性肝前駆細胞増殖機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26460474
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)

連携研究者 三高 俊広  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
谷水 直樹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード細胞・組織 / 再生医学 / 肝幹・前駆細胞 / 細胞移植 / 生体組織工学 / 骨髄間葉系細胞 / IL17B/IL25 / Extracellular vesicles / 肝再生
研究成果の概要

レトロルシン/部分肝切除(Ret/PH)モデルラット肝臓では, small hepatocyte-like progenitor cells (SHPCs)という肝前駆細胞が一過性に出現するが、その増殖機構は未解明である。障害肝由来Thy1陽性細胞をRet/PHモデルに移植すると、SHPCsが増大する。移植したThy1陽性細胞が細胞外小胞を分泌することで、類洞内皮細胞で Interleukin(IL)17Bを、Kupffer細胞でIL25を、SHPCsでIL17 receptor B(IL17rb)を誘導していた。IL17RBシグナル活性化により内在性肝前駆細胞の増殖が促進されたと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (28件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Progressive induction of liver progenitor cells in chronically injured liver.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Ichinohe N, Yamamoto M, Akiyama H, Nishikawa Y, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports,

      巻: Jan 4; 7 号: 1 ページ: 39990-39990

    • DOI

      10.1038/srep39990

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of Thy1+ cells accelerates liver regeneration by enhancing the growth of small hepatocyte-like progenitor cells via IL17RB signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe N, Ishii M, Tanimizu N, Kon J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 35(4) 号: 4 ページ: 920-931

    • DOI

      10.1002/stem.2548

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepatocytic parental progenitor cells of rat small hepatocytes maintain a self-renewal capability after long-term culture.2017

    • 著者名/発表者名
      Ishii M, Kino J, Ichinohe N, Tanimizu N, Ninomiya T, Suzuki H, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports,

      巻: 7 号: 1 ページ: 46177-46177

    • DOI

      10.1038/srep46177

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Liver progenitors isolated from adult healthy mouse liver efficiently differentiate to functional hepatocytes in vitro and repopulate liver tissue.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Ichinohe N, Ishii M, Kino J, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 34(12) 号: 12 ページ: 2889-2901

    • DOI

      10.1002/stem.2457

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous liminal network and its dynamic rearrangement.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Kaneko K, Itoh T, Ichinohe N, Ishii M, Mizuguchi T, Hirata K, Miyajima A, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: in press 号: 1 ページ: 175-188

    • DOI

      10.1002/hep.28521

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sry HMG box protein 9-positive (Sox9+) epithelial cell adhesion molecule-negative (EpCAM-) biphenotypic cells derived from hepatocytes are involved in mouse liver regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Nishikawa Y, Ichinohe N, Akiyama H, Mitaka T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 289 号: 11 ページ: 7589-7598

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.517243

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Downregulation of miR122 by grainyhead like-2 restricts the hepatocytic differentiation potential of adult liver progenitor cells2014

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Kobayashi S, Ichinohe N, Mitaka T
    • 雑誌名

      Development

      巻: 141 号: 23 ページ: 4448-4456

    • DOI

      10.1242/dev.113654

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 組織幹細胞と組織修復2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久,石井雅之,谷水直樹,水口徹,平田公一,三高俊広.
    • 雑誌名

      Surgery Frontier

      巻: 21(3) ページ: 67-69

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Preoperative hepatocyte transplantation improves the survival of rats with non -alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis after partial hepatectomy2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Mizuguchi T, Tanimizu N, Ichinohe N, Ooe H, Kawamoto M, Meguro M, Hirata K, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Cell Transplant

      巻: e pub ページ: 1243-1254

    • DOI

      10.3727/096368913x668649

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性間葉系細胞による肝再生促進機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター (仙台市)
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 成熟ラット由来肝細胞の継代培養法の確立と増殖肝細胞の特性解析2016

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、水口徹、竹政伊知朗、三高俊広.
    • 学会等名
      第14回日本消化器外科学会大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場 (神戸市)
    • 年月日
      2016-11-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 間葉系細胞移植における細胞間相互作用と肝再生機構2016

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター (大阪市)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 長期間増殖可能な成体ラット小型肝細胞の分離培養法の検討と特性解析2016

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター (大阪市)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 内在性肝前駆細胞増殖促進による肝再生誘導機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第52回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオオタニ幕張 (千葉市)
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞による肝前駆細胞増殖促進機序の解析2016

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター (仙台市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞移植による内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      市戸義久, 石井雅之, 木野潤一, 谷水直樹, 三高俊広
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会、
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 長期間増殖可能な成熟ラット小型肝細胞の分離培養法の検討と特性解析2016

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、水口徹、三高俊広
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体の肝前駆細胞を用いたEx vivoでの機能的肝細胞の増幅2016

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、市戸義久、木野潤一、石井雅之、水口徹、三高俊広
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 継代培養可能な肝前駆細胞の特性2016

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、木野潤一、石井雅之、市戸義久、谷水直樹
    • 学会等名
      第25回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      越後湯沢ナスパニューオオタニ (越後湯沢)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウス正常肝臓に存在する肝前駆細胞の同定とEx Vivoでの機能的肝細胞の増幅2016

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、市戸義久、木野潤一、石井雅之、水口徹、平田公一、三高俊広
    • 学会等名
      第49回北海道病理談話会
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館「フラテ」(札幌市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞移植によるレシピエント肝細胞の再生2015

    • 著者名/発表者名
      三高俊広, 市戸義久, 石井雅之
    • 学会等名
      第19回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-10-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 長期間増殖可能な成熟ラット肝細胞の分離培養法2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第23回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      丸駒温泉旅館(北海道千歳市)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Thy1陽性細胞由来液性因子による内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久, 石井雅之, 木野潤一, 谷水直樹, 三高俊広
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター(鳥取県米子市)
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット骨髄間葉系幹細胞移植は、内在性肝前駆細胞を活性化する2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター(鳥取県米子市)
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久,石井 雅之,谷水直樹,三高俊広
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      同仁堂(熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞移植によるRetrorsine/部分肝切除モデルラット肝再生促進機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      同仁堂(熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植によるレシピエント由来肝前駆細胞増殖機序2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久, 石井雅之,  谷水直樹, 三高俊広
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット骨髄由来間葉系細胞の移植による内在性肝前駆細胞の増殖促進機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、三高俊広.
    • 学会等名
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      しいのき迎賓館、金沢市
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞移植によるRetrorsine/部分肝切除モデルラット肝再生促進機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性肝障害時に誘導されるSox9(+)肝前駆細胞の組織再生への寄与2015

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、西川祐司、市戸義久、三高俊広.
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第47回北海道病理談話会
    • 発表場所
      旭川グランドホテル、旭川
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞移植と内在性肝前駆細胞の増殖2014

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、市戸義久、石井雅之、谷水直樹
    • 学会等名
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      天神の湯、静岡
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Thy1陽性細胞移植におけるレシピエント由来肝前駆細胞増殖機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第21回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学、東京都文京区
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞における肝再生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広.
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • 年月日
      2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞移植と肝再生:動物モデルからの考察2014

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、市戸義久
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • 年月日
      2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植における肝再生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場、広島市
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] フロンティア医学研究所 組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Development_%26_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 札幌医科大学医学部フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Development_%26_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] 小型肝細胞の継代培養法法2016

    • 発明者名
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一
    • 権利者名
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-016210
    • 出願年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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