慢性炎症と代謝の相互作用を担うシグナル機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26460571
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 緒方 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (60224094)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性炎症 / MAPキナーゼ / マクロファージ / 代謝症候群 / p38 / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

血球系細胞に特異的なp38alphaコンディショナルノックアウトマウスでは、高脂肪食投与による肥満モデルやマウスNASHモデルにおいて、慢性炎症や耐糖能が低下していた。その機構としては、CD11c陽性のM1様マクロファージのp38alpha経路が、標的臓器への細胞浸潤を制御する可能性が示された。CD11c陽性細胞のp38経路は、肥満や高脂肪による慢性炎症病態の共通の治療標的となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Anatomy of Mammalian Replication Domains. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi, S., Ogata, M., and Okumura, K.
  • 雑誌名: Genes (Basel) 巻: 8 号: 4 ページ: 110-110
  • DOI: 10.3390/genes8040110
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct visualization of replication dynamics in early zebrafish embryos (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuriya, K., Higashiyama, E., Avsar-Ban, E., Okochi, N., Hattori, K., Ogata, S., Takebayashi, S.I., Ogata, M., Tamaru, Y., Okumura, K
  • 雑誌名: Bioscience, biotechnology, and biochemistry 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Visualization of DNA Replication Dynamics in Zebrafish Cells. Zebrafish (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuriya, K., Higashiyama, E., Avsar-Ban, E., Tamaru, Y., Ogata, S., Takebayashi, S., Ogata, M., Okumura, K.
  • 雑誌名: Zebrafish 巻: 12 号: 5 ページ: 432-439
  • DOI: 10.1080/09168451.2016.1141039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Engagement of TCR with foreign and self antigens trigger distinct signaling pathways to generate different T cell responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Moe Shiokawa, Eri Ishikawa, Masato Ogata, Takashi Saito, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Austraria
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] p38 alpha in pro-inflammatory macrophages regulates progression of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sadatsugu Ookuma, Shinichiro Takebayashi, Masato Ogata
  • 学会等名: 第88回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] The role of p38 alpha in pro-inflammatory macrophages in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sadatsugu Ookuma, Masato Ogata
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Roles of p38alpha mitogen-activated protein kinase in macrophage in high-fat-induced chronic inflammation and insulin resistance.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sadatsugu Ookuma, Masato Ogata
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] p38alpha in macrophages regulates high-fat-induced obesity and insulin resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Sadatsugu Ookuma, Takahiko Fujikawa, Kinya Otsu, Masato Ogata
  • 学会等名: 第87回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18