NF-κB非古典的経路による腸管恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460584
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 金谷 高史 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (20553829)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: noncanonical NF-kB / RelB / M cell / Peyer's patch / TRAF6 / Salmonella typhimulium / IgA / 腸管上皮細胞 / NF-kB / M細胞 / FAE / Spi-B

研究成果の概要

腸管上皮細胞において古典的NF-κBは重要な役割を果たすが、非古典的NF-κBの役割は明確ではない。申請者はM細胞において非古典的NF-κBの活性化が観察されたことを踏まえ、M細胞をにおける非古典的NF-κBの役割を解析した。非古典的NF-κB転写因子RelBを欠損する腸管上皮細胞ではM細胞を誘導されず、一方でRelB/p52の強制発現はM細胞分化転写因子Spi-Bの発現を誘導した。またRelBの発現の上流で機能するTRAF6を欠損するマウスではM細胞が消失していた。よってTRAF6を介した非古典的NF-κBがM細胞分化に必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] エモリー大学(米国)
• [国際共同研究] ケルン大学(ドイツ)
• [雑誌論文] IL-22BP dictates characteristics of Peyer’s patch follicle-associated epithelium for antigen uptake. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshi Jinnohara, Takashi Kanaya, Koji Hase, Sayuri Sakakibara, Tamotsu Kato, Naoko Tachibana, Takaharu Sasaki, Yusuke Hashimoto, Toshiro Sato, Hiroshi Watarai, Jun Kunisawa, Naoko Shibata, Ifor R Williams, Hiroshi Kiyono, and Hiroshi Ohno.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 腸管M細胞におけるNF-κBの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金谷高史、榊原小百合、大野博司
  • 学会等名: 第68回細胞生物学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-06-15
• [図書] 実験医学増刊 生体バリア 粘膜や皮膚を舞台とした健康と疾患のダイナミクス (2017)
  • 著者名/発表者名: 金谷高史、大野博司
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kendle Maslowski、金谷高史、大野博司
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社