冠動脈疾患リスク因子レムナントリポ蛋白の代謝酵素を標的とした臨床検査法の確立

• 研究課題/領域番号: 26460640
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 女子栄養大学 (2016); 群馬大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 中嶋 克行 女子栄養大学, 付置研究所, 客員教授 (10444051)
• 研究協力者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: リポ蛋白リパーゼ（LPL) / レムナントリポ蛋白 / 脂肪負荷 / 中性脂肪 / 肝性リパーゼ（HTGL) / 中性脂肪（TG) / 冠動脈硬化症 / レムナント受容体 / レムナント / リポプロテインリパーゼ（LPL） / アポC3 / tetrahydrolipstatin / LPL

研究成果の概要

食後、血中の中性脂肪(TG)が著明に上昇するが、それに伴って食後血中リポ蛋白リパーゼ（LPL）が増加すると言われてきたが、ヘパリン非投与血清を用いて測定した血清LPL濃度が、脂肪負荷、糖負荷後により増加しないことを証明した。その結果として、食後TGの歯TG増加はレムナント・リポ蛋白のTGが著明に増加することを証明した。つまり、食後に血中TG濃度が増加する場合、レムナント分画中のTG含量が、食後4-6時間前後で著明に増加し、その占める割合は脂肪負荷の場合は90%近くになることが明らかとなった。レムナントに結合したLPL濃度が低いことが、肝臓でのレムナントの取り込みの程度に関連する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Lipoprotein lipase does not increase significantly in the postprandial plasma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama N, Sakamaki K, Shimomura Y, Kotani K, Tsuzaki K, Sakane N, Miyashita K, Fukamachi I, Kobayashi J, Stanhope KL, Havel PJ, Kamachi K, Tanaka A, Tokita Y, Machida T, Murakami M, Nakajima K.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 464 ページ: 204-210
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.11.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Triglyceride content in remnant lipoproteins is significantly increased after food intake and is associated with plasma lipoprotein lipase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Tokita Y, Sakamaki K, Shimomura Y, Kobayashi J, Kamachi K, Tanaka A, Stanhope KL, Havel PJ, Wang T, Machida T, Murakami M.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 465 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The majority of lipoprotein lipase in plasma is bound to remnant lipoproteins: A new definition of remnant lipoproteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Okajima F, Miyashita K, Imamura S, Kobayashi J, Stanhope KL, Havel PJ, Machida T, Sumino H, Murakami M, Schaefer E, Nakajima K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 461 ページ: 114-125
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of the effect of post-heparin and pre-heparin lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase on remnant lipoprotein metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa T, Nakajima K, Shimomura Y, Kobayashi J, Stanhope K, Havel P, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 440 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.07.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of circulating lipoprotein lipase and adiponectin on the particle size of remnant lipoproteins in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa T, Nakajima K, Yatsuzuka SI, Shimomura Y, Kobayashi J, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 440 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.10.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between carotid artery intima-media thickness and small dense low-density lipoprotein cholesterol concentrations measured by homogeneous assay in Japanese subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Yagi H, Sumino H, Tsunekawa K, Araki O, Kimura T, Nara M, Ogiwara T, Nakajima K, Murakami M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 442 ページ: 110-114
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Determination of serum lipoprotein lipase using a latex particle-enhanced turbidimetric immunoassay with an automated analyzer (2015)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Miyashita K, Sone T, Tanaka S, Nakajima K, Saito M, Stanhope K, Havel P, Sumino H, Murakami M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 442 ページ: 130-135
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small dense LDL cholesterol measured by homogeneous assay in Japanese healthy controls, metabolic syndrome and diabetes patients with or without a fatty liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa K, Nakajima K, Shimomura Y, Tokita Y, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 438 ページ: 70-79
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.07.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Lipoprotein Lipase and Remnant Lipoprotein Formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Nakajima
  • 学会等名: 5th ISCD Meeting, November 9-10, 2016
  • 発表場所: Bosston, USA
  • 年月日: 2016-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] Significant increase of TG in remnant lipoproteins after food intake and its association with LPL concentration in plasma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Nakajima 1, Yoshiharu Tokita 2, Koji Sakamaki3, Younosuke Shimomura3, Kimber L. Stanhope 3, Peter J. Havel 4, Tetsuo Machida 1, Masami Murakami 1
  • 学会等名: 39th ELC Meeting
  • 発表場所: Tutzing, Germany
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Lipoprotein Lipase Does Not Increase in Postprandial Plasma. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Ishiyama1, K. Nakajima1, K. Sakamaki 1, Shimomura1, K. Kotani2 , K. Tsuzaki3, N. Sakane3 K. Miyashit4, I. Fukamachi 4, J. Kobayashi5, Kimber L. Stanhope6, Peter J. Havel6 Y. Tokita7 , T. Machida7, M. Murakami7.
  • 学会等名: 39th ELC Meeting
  • 発表場所: Tutzing, Germany
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] 血中リポ蛋白リパーゼとレムナント・リポ蛋白の相互作用について (2015)
  • 著者名/発表者名: 中嶋克行、佐藤幸市、岡島史和 他
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京都千代田区一ツ橋2-1-2 学術総合センター
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] More than 80% of circulating lipoprotein lipase in serum (pre-heparin) is bound to remnant lipoproteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Nakajima, Kazuya Miyashita , Shigeyuki Imamura Junji Kobayashi , Takashi Shirakawa, Shinichi Yatsuzuka, Younosuke Shimomura, Tetsuo Machida , Hiroyuki Sumino , Masami Murakami.
  • 学会等名: 82 th European Atherosclerosis Society Congress at Madrid, Spain on June 1-3, 2014
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-03