インドールアミン酸素添加酵素2による増殖制御機構が腫瘍細胞に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 26460675
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学 (2016); 京都大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 山本 康子 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 准教授 (00331869)
• 連携研究者: 斉藤 邦明 藤田保健衛生大学, 大学院・医療科学部, 教授 (80262765)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IDO2 / トリプトファン代謝 / 腫瘍免疫 / 腫瘍 / 細胞増殖

研究成果の概要

インドールアミン酸素添加酵素2 (Indoleamine 2,3-dioxygenase 2;IDO2) は、トリプトファンをキヌレニンに代謝する酵素である。本研究ではIDO2の生理的機能を解析し、IDO2発現が腫瘍形成に及ぼす影響について明らかにする事を目的とした。IDO2のトリプトファン代謝能を検討するため、IDO2強発現細胞を作製したところ、キヌレニン量の増加が認められた。またマウス肺癌細胞を用いた担癌マウスモデルにおいて、野生型に比べIDO2 KOマウスでは、腫瘍体積の縮小およびサイトカインの分泌増強が認められた。本研究によりIDO2発現の抑制は、抗腫瘍効果を有する事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of kynurenine 3-monooxygenase reduces mortality of acute viral myocarditis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hoshi M, Mouri A, Tashita C, Yamamoto Y, Nabeshima T, Saito K.
  • 雑誌名: IMMUNOLOGY LETTERS 巻: 181 ページ: 94-100
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kynurenine 3-monooxygenase is implicated in antidepressants-responsive depressive-like behaviors and monoaminergic dysfunctions (2017)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T , Murakami Y , Mouri A , Imamura Y, Nabeshima T, Yamamoto, Y , Saito, K
  • 雑誌名: BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH 巻: 317 ページ: 279-285
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2016.09.050
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of water-immersion restraint stress on tryptophan catabolism through the kynurenine pathway in rat tissues (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Y ; Kubo, H ; Yashiro, K ; Ohashi, K ; Tsuzuki, Y ; Wada, N ; Yamamoto, Y ; Saito, K
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 4.巻 67 5.発行年 2017 巻: 4 ページ: 361-372
  • NAID: 40021176369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depressive symptoms as a side effect of Interferon-α therapy induced by induction of indoleamine 2,3-dioxygenase 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ishibashi T, Tomita E, Imamura Y, Tashiro T, Watcharanurak K, Nishikawa M, Takahashi Y, Takakura Y, Mitani S, Fujigaki H, Ohta Y, Kubo H, Mamiya T, Nabeshima T, Kim HC, Yamamoto Y, Saito K.
  • 雑誌名: SCIENTIFIC REPORTS 巻: 6 号: 1 ページ: 29920-29920
  • DOI: 10.1038/srep29920
  • NAID: 120006323748
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] L-Tryptophan-kynurenine pathway enzymes are therapeutic target for neuropsychiatric diseases: Focus on cell type differences. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujigaki H, Yamamoto Y, Saito K
  • 雑誌名: Neuropharmacology. 巻: 印刷中 ページ: 264-274
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 周産期における抑うつにおけるトリプトファン代謝関連分子の変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 勅使河原知明、久保緋紗子、毛利彰宏、鍋島俊隆、尾崎紀夫、山本康子、齋藤邦明
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会学術大会
  • 発表場所: 熊本県民交流館パレア(熊本）
• [学会発表] Absence of kynurenine 3-monooxygebase reduces mortality of accute viral myocarditis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保緋紗子、星雅人、毛利彰宏、田下智栄子、勅使河原知明、山菅和可菜、和田直也、山本康子、鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 学会等名: 第37回日本トリプトファン研究開学術集会
  • 発表場所: 東京農業大学