食道癌三次元培養モデルを用いた癌幹細胞ニッチの解析

• 研究課題/領域番号: 26460933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小松 嘉人 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60333598)
• 研究分担者: 夏井坂 光輝 北海道大学, 医学研究科, 客員研究員 (80642446)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 癌幹細胞ニッチ / EGFR阻害剤 / 食道扁平上皮癌 / CD44 / 3次元培養 / ＣＤ４４ / 三次元培養

研究成果の概要

本研究では食道3次元培養モデルを用いて食道扁平上皮癌（ESCC）の癌幹細胞ニッチ解析を行った。ESCCにおいては腫瘍浸潤部において癌幹細胞ニッチが形成されており、上皮間葉転換（EMT）が癌幹細胞の維持において重要な役割を有していた。間質の線維芽細胞より放出されるEGFはEMTを誘導し、腫瘍浸潤部において癌幹細胞を増幅した。EGFR阻害剤を用いることで、癌幹細胞ニッチの形成が阻害され、癌幹細胞が抑制されることを3次元培養モデルを用いて示した。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased RNA-binding motif 5 expression is associated with tumor progression in gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ishida J, Shimizu Y, Kawakami H, Suda G, Muranaka T, Komatsu Y, Asaka M, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: 39 号: 3 ページ: 101042831769454-101042831769454
  • DOI: 10.1177/1010428317694547
  • NAID: 120006318739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent imaging of superficial head and neck squamous cell carcinoma using a γ-glutamyltranspeptidase-activated targeting agent: a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima T, Ohnishi S, Shimizu Y, Hatanaka Y, Hatanaka KC, Hosono H, Kubota Y, Natsuizaka M, Kamiya M, Ono S, Homma A, Kato M, Sakamoto N, Urano Y
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 411-411
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2421-z
  • NAID: 120005773989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironaka S, Sugimoto N, Yamaguchi K, Moriwaki T, Komatsu Y, Nishina T, Tsuji A, Nakajima TE, Gotoh M, Machida N, Bando H, Esaki T, Emi Y, Sekikawa T, Matsumoto S, Takeuchi M, Boku N, Baba H, Hyodo I
  • 雑誌名: Lancet Oncol 巻: 17 号: 1 ページ: 99-108
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(15)00410-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR inhibitors prevent induction of cancer stem-like cells in esophageal squamous cell carcinoma by suppressing epithelial-mesenchymal transition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Kubota Y, Natsuizaka M, Maehara O, Hatanaka Y, Marukawa K, Terashita K, Suda G, Ohnishi S, Shimizu Y, Komatsu Y, Ohashi S, Kagawa S, Kinugasa H, Whelan KA, Nakagawa H, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 16 号: 6 ページ: 933940-933940
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1040959
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pivotal role of Krüppel-like factor 5 in regulation of cancer stem-like cells in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maehara O, Sato F, Natsuizaka M, Asano A, Kubota Y, Itoh J, Tsunematsu S, Terashita K, Tsukuda Y, Nakai M, Sho T, Suda G, Morikawa K, Ogawa K, Chuma M, Nakagawa K, Ohnishi S, Komatsu Y, Whelan KA, Nakagawa H, Takeda H, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 16 号: 10 ページ: 14531461-14531461
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1070992
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] EGFR inhibitors suppress epithelial-mesenchymal transition and diminish cancer stem-like cells in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumiyuki Sato, Mitsuteru Natsuizaka, Shinya Ohashi, Shingo Kagawa, Masaki Kuwatai, Hiroshi Kawakami, Shunsuke Ohnishi, Yoshito Komatsu, Mototsugu Kato, Naoya Sakamoto
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] EGFR inhibitors eliminate esophageal cancer stem cells by suppressing epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuizaka M, Kaimila B, Kubota Y, Hatanaka Y, Marukawa K, Terashita K, Sato F, Ohnishi S, Suda G, Ohashi S, Kagawa S, Whelan K, Rustgi AK, Nakagawa H, Sakamoto N.
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 115th annual meeting of the American Gastroenterological Association.
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, USA)
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06