HBV複製におけるエピジェネティクス制御機構の解明と新規抗ウイルス療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26460985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 康雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40422290)
• 研究分担者: 立石 敬介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396948) ; 建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (50444089)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HBV / エピジェネティクス / cccDNA / ヒストンアセチル化 / HBV再活性化 / 再活性化

研究成果の概要

本研究ではB型肝炎ウイルス(HBV)複製の鋳型であるcccDNAからのエピジェネティクス転写制御機構の解明を行った。cccDNAのヒストンアセチル化によりHBV プレゲノムRNAの転写が誘導され、複製が亢進することが明らかとなった。さらにデキサメタゾンにより誘導されるHBV複製にもヒストンアセチル化酵素、特にGCN5によるエピジェネティックな機序が関与しており、GCN5阻害剤によるHBV増殖抑制の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sharpin promotes hepatocellular carcinoma progression via transactivation of Versican expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Tateishi K, Nakatsuka T, Kudo Y, Takahashi R, Miyabayashi K, Yamamoto K, Asaoka Y, Ijichi H, Tateishi R, Shibahara J, Fukayama M, Ishizawa T, Hasegawa K, Kokudo N, Koike K.
  • 雑誌名: Oncogenesis. 巻: 5 号: 12 ページ: e277-e277
  • DOI: 10.1038/oncsis.2016.76
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal remodeling by the BET bromodomain inhibitor JQ1 suppresses the progression of human pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tateishi K, Kudo Y, Hoshikawa M, Tanaka M, Nakatsuka T, Fujiwara H, Miyabayashi K, Takahashi R, Tanaka Y, Ijichi H, Nakai Y,Isayama H, Morishita Y, Aoki T, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N, Fukayama M, Koike K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 38 ページ: 61469-61484
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A potent therapeutics for gallbladder cancer by combinatorial inhibition of the MAPK and mTOR signaling networks. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mohri D, Ijichi H, Miyabayashi K, Takahashi R, Kudo Y, Sasaki T, Asaoka Y, Tanaka Y, Ikenoue T, Tateishi K, Tada M, Isayama H, Koike K.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 711-21
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1145-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sarcopenia, Intramuscular Fat Deposition, and Visceral Adiposity Independently Predict the Outcomes of Hepatocellular Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara N, Nakagawa H, Kudo Y, Tateishi R, Taguri M, Watadani T, Nakagomi R, Kondo M, Nakatsuka T, Minami T, Sato M, Uchino K, Enooku K, Kondo Y, Asaoka Y, Tanaka Y, Ohtomo K, Shiina S, Koike K
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 62 号: 1 ページ: 131-140
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of histone demethylase KDM6B enhances aggressiveness of pancreatic cancer through downregulation of C/EBPα. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Tateishi K, Kudo Y, Sato T, Yamamoto S, Miyabayashi K, Asaoka Y, Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M, Nakai Y, Isayama H, Ikenoue T, Kurokawa M, Fukayama M, Kokudo N, Omata M and Koike K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 11 ページ: 2404-14
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] グルココルチコイドによるエピジェネティクスを介したHBV複製制御メカニズムの解 析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 康雄、立石 敬介、中塚 拓馬、工藤 洋太郎、浅岡 良成、堤 武也、小池 和彦
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-22
• [学会発表] グルココルチコイドによるエピジェネティクスを介したHBV複製制御メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中康雄、立石敬介、中塚拓馬、工藤洋太郎、浅岡良成、堤武也、小池和彦
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Hepatitis B virus transcription is enhanced with glucocorticoid through the acetylation of covalently closed circular DNA bound histones (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tanaka, Keisuke Tateishi, Takeya Tsutsumi, Kazuhiko Koike.
  • 学会等名: The 11th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: Hiroshima, JAPAN
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21