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NASHにおけるアミノ酸代謝と肝脂肪改善及び進展抑制のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 26460998
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

本多 隆  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10378052)

研究分担者 後藤 秀実  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10215501)
石上 雅敏  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90378042)
連携研究者 下村 吉治  名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 教授 (30162738)
研究協力者 馮 国剛  愛知医科大学, 薬理学, 講師 (70351111)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード非アルコール性脂肪性肝炎 / 分岐鎖アミノ酸 / 脂肪肝 / コリン欠乏 / 脂質代謝 / 肝癌
研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する治療は、現時点で確立された治療法がないのが現状である。分岐鎖アミノ酸(BCAA)は肝硬変患者の治療に使用されており、BCAAのNASHに対する効果を解明するため、NASHをおこすコリン欠乏高脂肪食投与マウスにおいてBCAAの効果を調べた。
BCAA投与により血清ALT値及び肝TG値が有意に低下した。脂肪酸合成の律速酵素であるFAS遺伝子の発現及び蛋白量はBCAA投与により有意に低下していた。このことからBCAA投与はFASの遺伝子発現と蛋白レベルを低下させてNASHに関連する肝脂肪と肝障害を改善する可能性があることが分かった。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Branched-chain amino acids alleviate hepatic steatosis and liver injury in choline-deficient high-fat diet induced NASH mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Ishigami M, Luo F, Lingyun M, Ishizu Y, Kuzuya T, Hayashi K, Nakano I, Ishikawa T, Feng GG, Katano Y, Kohama T, Kitaura Y, Shimomura Y, Goto H, Hirooka Y.
    • 雑誌名

      Metabolism

      巻: 69 ページ: 177-187

    • DOI

      10.1016/j.metabol.2016.12.013

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DSS colitis promotes tumorigenesis and fibrogenesis in a choline-deficient high-fat diet-induced NASH mouse model.2016

    • 著者名/発表者名
      Achiwa K, Ishigami M, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Hirooka Y, Katano Y, Goto H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 470 号: 1 ページ: 15-21

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.12.012

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Raloxifene Ameliorates Liver Fibrosis of Nonalcoholic Steatohepatitis Induced by Choline-Deficient High-Fat Diet in Ovariectomized Mice2015

    • 著者名/発表者名
      Luo F, Ishigami M, Achiwa K, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Ishikawa T, Katano Y, Goto H.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] コリン欠乏高脂肪食によるNASHマウスモデルにおける分岐鎖アミノ酸投与による糖質、アミノ酸代謝の変化2016

    • 著者名/発表者名
      本多 隆、石上雅敏、安田 諭、伊藤隆徳、野村 彩、加藤幸一郎、新家卓郎、石津洋二、葛谷貞二、林 和彦、廣岡芳樹、後藤秀実
    • 学会等名
      第3回肝臓と糖尿病代謝研究会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂邦楽ホール・交流ホール(石川県金沢市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DSS colitis has tumorinogenesis and fibrogenesis in choline-deficiency and high-fat diet induced NASH mouse model2015

    • 著者名/発表者名
      Achiwa K, Ishigami M, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Hirooka Y, Goto H
    • 学会等名
      AASLD2015
    • 発表場所
      San Francisco (USA)
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コリン欠乏高脂肪食によるNASHマウスモデルにおける高血糖を伴わない脂質、分岐鎖アミノ酸代謝の検討2015

    • 著者名/発表者名
      本多 隆、石上雅敏、安田 諭、川口 彩、加藤幸一郎、新家卓郎、今井則博、阿知波宏一、Luo Fangqiong、山田恵一、石津洋二、葛谷貞二、林 和彦、中野 功、石川哲也、後藤秀実
    • 学会等名
      第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • 発表場所
      シーモールパレス(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Oral supplementation of BCAA alleviates hepatic steatosis and liver injury associated with NASH2014

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Ishigami M, Luo F, Ishizu Y, Kuzuya T, Hayashi K, Shimomura Y, Goto H
    • 学会等名
      AASLD2014
    • 発表場所
      Boston (USA)
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of the Selective Estrogen Receptor Modulator, Raloxifene, on Nonalcoholic Steatohepatitis2014

    • 著者名/発表者名
      Luo F, Ishigami M, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Goto H
    • 学会等名
      AASLD2014
    • 発表場所
      Boston (USA)
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスNASHモデルに対してDSS投与による線維化と発癌モデル作成の試み2014

    • 著者名/発表者名
      阿知波宏一、本多 隆、F.Luo、加藤幸一郎、新家卓郎、今井則博、荒川恭宏、山田恵一、石津洋二、葛谷貞二、林 和彦、石上雅敏、石川哲也、後藤秀実
    • 学会等名
      第18回日本肝臓学会大会 (JDDW2014)
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市中央区)
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] コリン欠乏と閉経及びRaloxifeneによるNASH進展への影響2014

    • 著者名/発表者名
      F.Luo、加藤幸一郎、新家卓郎、今井則博、阿知波宏一、荒川恭宏、山田恵一、石津洋二、葛谷貞二、本多 隆、林 和彦、石上雅敏、石川哲也、後藤秀実
    • 学会等名
      第18回日本肝臓学会大会 (JDDW2014)
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市中央区)
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Administration of DSS induced tumorigenesis and fibrosis in NASH mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Achiwa K, Ishigami M, Katoh K, Ninomi T, Imai N, Luo F, Yamada K, Arakawa T, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Hayashi K, Hirooka Y, Goto H
    • 学会等名
      TAIWAN DIGESTIVE DISEASE WEEK(TDDW)
    • 発表場所
      Kaohsiung (Taiwan)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵巣摘出NASHマウスに対するRaloxifeneの効果2014

    • 著者名/発表者名
      Fangqiong LUO、石上雅敏、新家卓郎、今井則博、阿知波宏一、荒川恭宏、山田恵一、中野 聡、石津洋二、葛谷貞二、本多 隆、林 和彦、中野 功、石川哲也、後藤秀実
    • 学会等名
      第50回肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 分岐鎖アミノ酸によるNASHマウスモデルにおける肝脂肪抑制効果2014

    • 著者名/発表者名
      本多 隆、石上雅敏、新家卓郎、今井則博、阿知波宏一、荒川恭宏、山田恵一、中野 聡、石津洋二、葛谷貞二、林 和彦、石川哲也、中野 功、後藤秀実
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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