自己免疫性膵炎の病態形成における自然免疫系異常に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461038
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
• 研究分担者: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516) ; 西尾 彰功 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
• 連携研究者: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
• 研究協力者: 池田 司 ; 光山 俊行 ; 加藤 孝太 ; 福原 貴太郎
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患 / 自然免疫 / アレルギー / TLR

研究成果の概要

1型自己免疫性膵炎(AIP)の病因・病態形成機序およびIgG4 産生制御機序を解明することを目的として、患者および動物モデルを用いて、（A) 病態抑制因子と（B）病態促進因子についてそれぞれ免疫学的・分子生物学的に検討する。（A）では免疫制御機能を有する制御性B細胞（Breg）、免疫抑制性自然免疫系細胞とIL-10分泌の関連性について検討する。（B）では、病態形成におけるIgE依存的慢性アレルギー炎症 (IgE-CAI)の可能性について自然免疫系細胞（特に好塩基球/肥満細胞）の活性化とIgG4産生の関連性について明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Regulatory T and B Cells in IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Okazaki K.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 401 ページ: 93-114
  • DOI: 10.1007/82_2016_41
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current Concept of IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Umehara H.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 401 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1007/82_2016_47
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Morphological and immunohistochemical comparison of intrapancreatic nerves between chronic pancreatitis and type 1 autoimmune pancreatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Ikeura T, Yanagawa M, Tomiyama T, Fukui T, Uchida K, Takaoka M, Nishio A, Uemura Y, Satoi S, Yamada H, Okazaki K
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: pii: S1424-3903(17)30034-0. 号: 3 ページ: 403-410
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathophysiological issues associated with type 1 autoimmune pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Miyoshi H, Ikeura T, Shimatani M, Takaoka M, Okazaki K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 9 号: 1 ページ: 7-12
  • DOI: 10.1007/s12328-016-0628-9
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Geoepidemiology and Clinical Aspects of IgG4-Related Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Tanaka T, Gershwin ME, Okazaki K
  • 雑誌名: Semin Liver Dis. 巻: 36 号: 03 ページ: 187-99
  • DOI: 10.1055/s-0036-1584323
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoimmune Pancreatitis: The Past, Present, and Future. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 7 ページ: 1006-16
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000382
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of MST1 in IgG4-related autoimmune pancreatitis and rheumatoid arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Tomiyama T, Yasuda K, Ueda Y, Ozaki Y, Son Y, Nomura S, Uchida K, Okazaki K, Kinashi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 463(4) 号: 4 ページ: 968-974
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of neutrophil infiltration between type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama T, Uchida K, Sumimoto K, Fukui Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Uemura Y, Satoi S, Mizuno N, Notohara K, Shimosegawa T, Zamboni G, Frulloni L, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 271-280
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.03.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Toll-like receptor 7 in the development of type 1 autoimmune pancreatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Okazaki K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 50 号: 4 ページ: 435-444
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0977-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent Advances in the Concept and Pathogenesis of IgG4-Related Disease in the Hepato-Bilio-Pancreatic System. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Yanagawa M, Mitsuyama T, Uchida K.
  • 雑誌名: Gut Liver 巻: 8 号: 5 ページ: 462-470
  • DOI: 10.5009/gnl14107
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of CD19+CD24highCD38high and CD19+CD24highCD27+ Regulatory B Cells in Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Takeo Kusuda, Toshiyuki Mitsuyama, Yutaku Sakaguchi, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: in press 号: 3 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune pancreatitis : pathogenesis, latest developments and clinical guidance (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Ikeura T, Takaoka M
  • 雑誌名: Ther Adv Chronic Dis 巻: 5(3) (Review) 号: 3 ページ: 104-111
  • DOI: 10.1177/2040622314527120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgG4 Cholangiopathy - current concept, diagnosis and pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Uchida K, Koyabu M, Miyoshi H, Ikeura T, Takaoka M
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: ( S0168-8278(14)00272-4 ) 号: 3 ページ: 690-695
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis and classification of autoimmune pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Tomiyama T, Mitsuyama T, Sumimoto K, Uchida K.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 巻: 13(4-5) 号: 4-5 ページ: 451-458
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2014.01.010
  • 査読あり
• [学会発表] The role of basophil via TLR signaling in patients with type 1 autoimmune pancreatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Masato Yanagawa, Kazushige Uchida, Manami Ikemune, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Sohei Satoi, Kazuichi Okazaki
  • 学会等名: IAP & JPS & AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際会議場）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Neutrophil Infiltration in Type 1 and Type2 Autoimmune Pancreatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, N Mizuno, K Notohara, G Zamboni, L Frulloni, T Shimosegawa,K Okazaki.
  • 学会等名: IAP & JPS & AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際会議場）
  • 年月日: 2016-08-04
  • 国際学会
• [学会発表] The Pathophysiological Role of Toll-like Receptor Signaling in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, Y Fukui, T Mitsuyama, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, K Okazaki.
  • 学会等名: Asian Pasific Digestive Week 2015.
  • 発表場所: Taipei, Taiwan.
  • 年月日: 2015-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] The Difference in Mechanisms of Neutrophil Infiltration between Type 1 and Type2 Autoimmune Pancreatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: K Uchida, T Mitsuyama, M Yanagawa, H Miyoshi, T Ikeura, M Shimatani, T Fukui, M Takaoka, A Nishio, N Mizuno, K Notohara, G Zamboni, L Frulloni, T Shimosegawa, K Okazaki.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Pancreatic Association.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Regulatory B Cells in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: １）Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: DDW2014, Annual meeting of American Gastroenterological Association
  • 発表場所: シカゴ国際会議場、シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] Comparison of IgG4-positive Plasma Cell Infiltration Between Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Tsukasa Ikeura, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka1, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
  • 学会等名: DDW2014, Annual meeting of American Gastroenterological Association
  • 発表場所: ハワイプリンスホテル、ハワイ、アメリカ
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [図書] IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 総ページ数: 128
  • 出版者: Springer
• [図書] 臨床医必読 最新 IgG4関連疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡﨑和一、川 茂幸、神澤輝実、川上 純、川野充弘、全 陽、高橋裕樹、中島 衝
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Pathophysiology of autoimmune pancreatitis; in "Autoimmune Pancreatitis" eds Terumi Kamisawa, Jae Bock Chung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki, Kazushige Uchida
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: Springer
• [図書] Autoimmune pancreatitis; in "IgG4-related disease" eds Hisanori Umehara, Kazuichi Okazaki, John H.Stone, Shigeyuki Kawa, Mitsuhiro Kawano (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Okazaki
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: Springer