AMPキナーゼ（AMPK）活性化による抗動脈硬化効果、抗癌効果の機序解明

• 研究課題/領域番号: 26461108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 塚本 蔵 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80589151)
• 研究分担者: 朝野 仁裕 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60527670)
• 連携研究者: 新谷 泰範 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20712243) ; 肥後 修一朗 (加藤 久和) 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00604034)
• 研究協力者: 燕 翼 大阪大学, 大学院医学系研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: AMPK / PDLIM5 / cell migration / ＡＭＰＫ / ｃｅｌｌ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ / AMPキナーゼ / Pdlim5 / 細胞遊走

研究成果の概要

AMPKの新規基質PDLIM5を同定した。PDLIM5はSer177残基がAMPKにより直接リン酸化され、Ser177疑似リン酸化PDLIM5を発現させた細胞は、AMPK賦活剤非投与下でもlamedipodiaの形成異常を認め、細胞遊走が阻害された。S177D-PDLIM5発現細胞では、Rac1特異的RhoGEFsとPDLIM5の結合が阻害されるため、細胞のleading edgeにおけるRac1活性が低下し、Arp2/3 complexがleading edgeから細胞質へとdisplaceされるため、ラメディポディアが形成されず、細胞遊走が阻害されると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A Development of Nucleic Chromatin Measurements as a New Prognostic Marker for Severe Chronic Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Oiki E, Nishida T, Asanuma H, Kato H, Oka T, Ohtani T, Tsukamoto O, Higo S, Kioka H, Matsuoka K, Sawa Y, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S, Sakata Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 2 ページ: e0148209-e0148209
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Btg2 is a Negative Regulator of Cardiomyocyte Hypertrophy through a Decrease in Cytosolic RNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masumura Y, Higo S, Asano Y, Kato H, Yan Y, Ishino S, Tsukamoto O, Kioka H, Hayashi T, Shintani Y, Yamazaki S, Minamino T, Kitakaze M, Komuro I, Takashima S, Sakata Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28592-28592
  • DOI: 10.1038/srep28592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the Mtus1 Splice Variant as a Novel Inhibitory Factor Against Cardiac Hypertrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Liao Y, Min KD, Takahashi A, Shindo K, Yamazaki S, Tsukamoto O, Asanuma H, Mogi M, Horiuchi M, Asano Y, Sanada S, Minamino T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003521
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Augmented AMPK activity inhibits cell migration by phosphorylating the novel substrate Pdlim5. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Tsukamoto O, Nakano A, Kato H, Kioka H, Ito N, Higo S, Yamazaki S, Shintani Y, Matsuoka K, Liao Y, Asanuma H, Asakura M, Takafuji K, Minamino T, Asano Y, Kitakaze M, Takashima S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 6137-6137
  • DOI: 10.1038/ncomms7137
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Higdla is a oositive regulaator of cytochrome c oxidase (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Hayashi, Y. Asano, Y. Shintani, H. Aoyama, H. Kioka, O. Tsukamoto, M. Hikita, K. Shinzawa-Itoh, K. Takajuji, S. Higo, H. Kato, S. Yamazaki, K. Matsuoka, A. Nakano, H. Asanuma, M. Asakura, T. Minamino, Y. Goto, T. Ogura, M. Kitakaze, I. Komuro, Y. Sakata, T. Tsukihara, S. Yoshikawa, S. Takashima
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 112 号: 5 ページ: 1553-1558
  • DOI: 10.1073/pnas.1419767112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different Implications of Functional Tricuspid Regurgitation Between Heart Failure (HF) With Reduced Ejection Fraction (EF) and HF With Preserved EF (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Kitakaze M
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 7 ページ: 1448-1449
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0560
  • NAID: 130005083967
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent Progress and Next Challenges in the Treatment of Symptomatic Heart Failure in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Kitakaze M
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 11 ページ: 2322-2323
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1014
  • NAID: 130005104913
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting lysosomal Ca2+ to reduce reperfusion injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Asanuma H, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 108 号: 3 ページ: 321-323
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv242
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDE5 inhibitor efficacy is estrogen dependent in female heart disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: 32.Sasaki H, Nagayama T, Blanton RM, Seo K, Zhang M, Zhu G, Lee DI, Bedja D, Hsu S, Tsukamoto O, Takashima S, Kitakaze M, Mendelsohn ME, Karas RH, Kass DA, Takimoto E.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124 号: 6 ページ: 2464-2464
  • DOI: 10.1172/jci70731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noninvasive and quantitative live imaging reveals a potential stress-responsive enhancer in the failing heart. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Asano Y, Higo S, Tsukamoto O, Yan Y, Yamazaki S, Matsuzaki T, Kioka H, Kato H, Uno Y, Asakura M, Asanuma H, Minamino T, Aburatani H, Kitakaze M, Komuro I, Takashima S.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 28(4) 号: 4 ページ: 1870-9
  • DOI: 10.1096/fj.13-245522
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of intra-mitochondrial ATP levels identifies G0/G1 switch gene 2 as a positive regulator of oxidative phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kioka H, Kato H, Fujikawa M, Tsukamoto O, Suzuki T, Imamura H, Nakano A, Higo S, Yamazaki S, Matsuzaki T, Tkafuji K, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Shintani Y, Yoshida M, Noji H, Kitakaze M, Komuro I, Asano Y and Takashima S
  • 雑誌名: PNAS 巻: 111 号: 1 ページ: 273-278
  • DOI: 10.1073/pnas.1318547111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 細胞遊走を制御する蛋白質を同定
  • URL: http://medbio.sakura.ne.jp/cms/wp-content/uploads/2015/02/6ba705b56624d11b034d9b434b1bc0e8.pdf