C型レクチンによる気管支喘息発症抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26461184
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90400887)
• 研究分担者: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225) ; 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
• 連携研究者: 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: C型レクチン / Dectin-1 / Dectin-2 / アレルギー性気道炎症 / Th2細胞 / Th17細胞 / CD11b陽性樹状細胞

研究成果の概要

気管支喘息の重症度が真菌への感作と相関することが知られているが、Dectin-1、Dectin-2のアレルギー性気道炎症における働きは不明である。我々はDectin-1欠損マウス、Dectin-2欠損マウスを用いてアレルギー性気道炎症におけるDectin-1、Dectin-2の働きを検討した。Dectin-1欠損マウス、Dectin-2欠損マウスでは好酸球性炎症の減弱が認められた。また肺においてDectin-1、Dectin-2はCD11b陽性樹状細胞に発現していた。以上の結果からDectin-1、Dectin-2は樹状細胞を介してアレルギー性気道炎症の増悪に関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] SAPHO syndrome-like presentation of disseminated nontuberculous mycobacterial infection in a case with neutralizing anti-IFNγ autoantibody. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuya H, Ikeda K, Miyachi K, Nakamura K, Suzuki K, Furuta S, Tamachi T, Hirose K, Sakagami T, Nakajima H.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1241-1243
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex089
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Key players beyond the Th2 cell pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Tamachi T, Iwata A, Nakajima H
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 145-161
  • DOI: 10.1111/imr.12540
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IκBNS induces Muc5ac expression in epithelial cells and causes airway hyperresponsiveness in murine asthma models (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Tamachi T, Yokoyama Y, Maezawa Y, Takatori T, Suto A, Suzuki K, Hirose K, Takeda K, Nakajima H
  • 雑誌名: Allergy 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 13079-13079
  • DOI: 10.1111/all.13079
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-1 Plays an Important Role in House Dust Mite-Induced Allergic Airway Inflammation through the Activation of CD11b+ Dendritic Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Hirose K, Norimoto A, Tamachi T, Yokota M, Saku A, Takatori H, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 198 号: 1 ページ: 61-70
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502393
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-bet inhibits innate lymphoid cell-mediated eosinophilic airway inflammation by suppressing IL-9 production (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuki A, Takatori T, Makita S, Yokota M, Tamachi T, Suto A, Suzuki K, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 31023-31025
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Corticosteroid-sparing effect of tacrolimus in the initial treatment of dermatomyositis and polymyositis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Furuta S, Ikeda K, Hirose K, Nakajima H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 25 号: 6 ページ: 888-892
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1029239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 6 ページ: 1491-502
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Corticoid-sparing effect of tacrolimus in the initial treatment of dermatomyositis and polymyositis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Furuta S, Ikeda K, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 9 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto, A., Hirose, K., Iwata, A., Tamachi, T., Yokota, M., Takahashi, K., Saijo, S., Iwakura, Y., and Nakajima, H.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 201-9
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0522oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of relapse after discontinuation of biologic agents by ultrasonographic assessment in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission: high predictive values of total gray-scale and power Doppler scores that represent residual synovial inflammation before discontinuation (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Ikeda K, Hosokawa J, Yamagata M, Tanaka S, Norimoto A, Sanayama Y, Nakagomi D, Takahashi K, Hirose K, Sugiyama T, Sueishi M, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Care Res (Hoboken) 巻: 66 ページ: 1576-81
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] IL22-Reg3g pass way discourages house dust mite (HDM)-induced allergic airway inflammation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: ITO Takashi, HIROSE Koichi, GOTO yoshiyuki, NAKAJIMA Hiroshi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・那覇市）
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Dectin-1 plays an important role in HDM-induced allergic airway inflammation through the activation of CD11b+ dendritic cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Hirose, K., Norimoto, A., Tamachi, T., Yokota, M., Saku, A., Takatori, H., Saijo, S., Iwakura, Y., Nakajima, H.
  • 学会等名: 第16回国際免疫学会
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre(Melbourne, Australia)
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] T-betはILC2によるIL-9産生を抑制し、IL-33誘導性気道炎症を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 松木綾子、高取宏昌、牧田荘平、玉地智宏、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 気道上皮細胞に発現するIkappaBNSのアレルギー性気道炎症における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉地智宏、横田雅也、横山裕亮、前澤裕子、須藤明、鈴木浩太郎、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] カルタゲナー症候群に多発血管炎性肉芽腫症を合併した一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田匡志、末廣健一、康有美、古田俊介、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 脳生検を施行するも急性型中枢神経病変の鑑別に苦慮した不全型Behcet病の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田匡志、末廣健一、目黒和行、古田俊介、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Dectin-1 expressed on CD11b+ dendritic cells promotes house dust mite-induced allergic airway inflammation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: ITO Takashi, NORIMOTO Ayako, HIROSE Koichi, SAIJO Shinobu, IWAKURA Yoichiro, NAKAJIMA Hiroshi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Dectin-1はCD11b陽性樹状細胞に発現し、チリダニ誘発性アレルギー性気道炎症を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤崇、廣瀬晃一、乗本綾子、西城忍、岩倉洋一郎、中島裕史
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京都 港区
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] Dectin-1はCD11b陽性樹状細胞に発現し、チリダニ誘発性アレルギー性気道炎症を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤崇、乗本綾子、廣瀬晃一、西城忍、岩倉洋一郎、中島裕史
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における免疫抑制剤の発症予防効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 策愛子、末廣健一、牧田荘平、山形美絵子、古田俊介、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 新規発症の皮膚筋炎・多発筋炎におけるタクロリムスの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山裕亮、古田俊介、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 新規発症の皮膚筋炎・多発筋炎におけるタクロリムスの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山裕亮、古田俊介、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における免疫抑制剤の再発予防効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 策愛子、末廣健一、牧田荘平、山形美絵子、古田俊介、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 好酸球性心内膜炎性心筋炎を合併した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 影山貴弘、古田俊介、横山裕亮、伊藤崇、玉地智宏、池田啓、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都府 京都市
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 臨床的寛解を達成した関節リウマチ患者での生物学的製剤中止後の再発予測における関節超音波検査の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本太郎、池田啓、細川淳一、山形美絵子、田中繁、乗本綾子、眞山快枝、中込大樹、高橋健太郎、廣瀬晃一、杉山隆夫、末石眞、中島裕史
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都 港区
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [備考] 千葉大学アレルギー・臨床免疫学 研究業績
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/research/index.html
• [備考] 千葉大学医学部附属病院 アレルギー・膠原病内科
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/research/index.html
• [備考] アレルギー・臨床免疫学 研究業績
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/research/index.html