網羅的miRNA解析による非小細胞肺癌浸潤転移規定因子同定と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26461195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小山 信之 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30353460)
• 連携研究者: 遠藤 俊輔 自治医科大学, 医学部, 教授 (10245037) ; 石川 雄一 癌研究会, 病理部, 部長 (80222975) ; 坪地 宏嘉 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50406055)
• 研究協力者: 渡辺 恭孝
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺癌 / EZH2 / siRNA / マイクロRNA / 網羅的発現解析 / miR-4448 / 小細胞肺癌 / EMT / 網羅解析 / 転移 / 癌性胸膜炎 / EZH2発現 / マイクロRNA発現 / 非小細胞肺癌

研究成果の概要

多くの小細胞肺癌外科切除検体でEZH2の高発現と上皮間葉転換（EMT）誘導がみられたため、EZH2高発現小細胞肺癌細胞株のSBC3とSBC5へEZH2 siRNAを導入しEMTの抑制を確認した上、網羅的マイクロRNA（miRNA）発現解析を行った。EZH2 siRNAを導入した両細胞株で発現が変化した複数のmiRNAを検出し、最も有意に発現が亢進したmiR-4448を候補miRNAとした。
miR-4448のmimicを両細胞株に導入することでEMT、細胞増殖・浸潤・転移能が抑制されることを確認した。EZH2はmiR-4448発現抑制によるEMT誘導を介して癌遺伝子の機能を発揮すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct benefit of overall survival between patients with non-small cell lung cancer harboring EGFR exon 19 deletion and exon 21 L858R substitution. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Watanabe Y, Iwai Y, Kawamura R, Miwa C, Nagai Y, Hagiwara K, Koyama S.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 62 号: 3 ページ: 151-8
  • DOI: 10.1159/000454944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment and outcomes of advanced/recurrent non-small cell lung cancer harboring the EGFR T790M mutation: a retrospective observational study of 141 patients in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamane Y, Shiono A, Ishii Y, Isobe K, Miyauchi E, Kishi K, Nishino M, Sugawara S, Ko R, Koyama N, Yabuki Y, Kobayashi K.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 46 ページ: 1135-42
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw124
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌に対する治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小山信之
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 74 ページ: 256-67
  • NAID: 40020988214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful alectinib treatment for a mechanically ventilated patient with ALK-positive non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Koyama N, Iwai Y, Kawamura R, Miwa C, Nagai Y, Koyama S.
  • 雑誌名: Annals of Cancer Research and Therapy 巻: 24 ページ: 47-51
  • NAID: 130005285070
  • 査読あり
• [雑誌論文] メトトレキサート関連リンパ腫様肉芽腫症の一剖検例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤祥子，白石守，岩井悠希，三輪千尋，渡辺恭孝，小山信之，野首光弘，賀古真一，小山信一郎
  • 雑誌名: 自治医科大学紀要 巻: 38 ページ: 65-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and biological significance of erlotinib therapy after pemetrexed in non-small cell lung cancer with wild-type EGFR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama N, Suzuki M.
  • 雑誌名: Neoplasma 巻: 62 号: 06 ページ: 996-1004
  • DOI: 10.4149/neo_2015_121
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一過性肺浸潤を認めた血管内悪性リンパ腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川村留美、渡辺恭孝、岩井悠希、白石守、三輪千尋、小山信之、小山信一郎
  • 雑誌名: 気管支学 巻: 37 ページ: 649-55
  • NAID: 110010015649
  • 査読あり
• [学会発表] 当院の進展型肺小細胞癌における間質性肺炎の有無の影響および予後因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩井悠希、渡辺恭孝、工藤史明、三輪千尋、長井良昭、太田洋充、小山信一郎、萩原弘一、小山信之
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] EGFR遺伝子変異非小細胞肺癌におけるExon1 9欠失の全生存期間延長 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小山信之、渡辺恭孝、長井良昭、岩井悠希、川村留美、三輪千尋、工藤史明、萩原弘一、小山信一郎
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] 進行肺扁平上皮癌に対するnedaplatin+nab-paclitaxel併用第I/II相試験KRSG（関東呼吸器研究会）1302 study (2016)
  • 著者名/発表者名: 笠井尚、森清志、小山信之、星永進、中山光男、小林国彦
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] Effectiveness of nab-paclitaxel for malignant effusion in non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwai Y, Koyama N, Watanabe Y, Miwa C, Nagai Y, Koyama S.
  • 学会等名: ESMO Asia 2016 Congress
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2016-12-16
  • 国際学会
• [学会発表] 町田市と南町田病院における乳癌検診の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川裕子、小山信之、後藤哲宏、佐々木健志、天谷圭吾、矢野正雄
  • 学会等名: 第26回日本乳癌検診学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県久留米市
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] 乳癌化学療法におけるペグフィルグラスチム使用に対する後ろ向き検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川裕子、小山信之、高坂聡、天谷圭吾、柴崎ゆかり、森田春菜、吉元公一、奥山清、三坂武温、林光弘
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] Overall survival benefit in non-small cell lung cancer harboring EGFR exon 19 deletion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Hagiwara K, Koyama N.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 進行非小細胞肺癌胸腹水貯留例のnab-PTXの効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩井悠希、渡辺恭孝、川村留美、三輪千尋、長井良昭、萩原弘一、小山信一郎、小山信之
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 経気管支肺生検で診断された血管内大細胞型リンパ腫の2例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩井悠希、渡辺恭孝、川村留美、三輪千尋、長井良昭、小山信之、小山信一郎、野首光弘
  • 学会等名: 第39回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] Prognostic factors in patients with advanced thymic carcinoma treated with chemotherapy: a retrospective analysis of 289 patients from NEJ023 Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Ko R, Shukuya T, Tateishi K, Imai H, Miyauchi E, Fujiwara A, Sugiyama T, Azuma K, Muraki K, Yamasaki M, Tanaka H, Takashima Y, Soda S, Ishimoto O, Koyama N, Kuyama S, Murase K, Morita S, Takahashi K.
  • 学会等名: The 2016 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: アメリカ イリノイ州 シカゴ
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺炎合併小細胞肺癌における治療の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩井悠希、小山信之、渡辺恭孝、三輪千尋、長井良昭、萩原弘一、小山信一郎
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 当院における短時間少量補液(short hydration [SH])を用いたシスプラチン併用化学療法の安全性・有効性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩井悠希、小山信之、川村留美、三輪千尋、渡辺恭孝、長井良昭、萩原弘一、小山信一郎、鈴木栄
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対しEGFR-TKI投与後の再燃部位の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長井良昭、渡辺恭孝、岩井悠希、野村基子、川村留美、三輪千尋、小山信之、萩原弘一、小山信一郎
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 人工呼吸器管理中にアレクチニブを開始し著効したALK陽性肺腺癌の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恭孝，小山信之，岩井悠希，川村留美，三輪千尋，長井良昭，萩原弘一，小山信一郎
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] Relationship between expression of enhancer of EZH2 and EMT in small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Koyama N, Muto Y, Suzuki K, Ishikawa Y, Hagiwara K.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] エルロチニブによる皮膚障害対策に対する予防効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木栄、新津京介、北弥生、小山信之、堀口久光
  • 学会等名: 第45回日本病院薬剤師会学術大会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2015-08-01
• [学会発表] EGFR-TKIが投与されたEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の再燃の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恭孝、小山信之、岩井悠希、川村留美、三輪千尋、小山信一郎
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] Abundant expression of enhancer of zeste homolog 2 in small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasutaka Watanabe, Nobuyuki Koyama, Yuki Iwai, Chihiro Miwa, Shinichiro Koyama
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] 当院における高齢者非小細胞肺癌に対するEGFR-TKI使用症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩井悠希、渡辺恭孝、野村基子、川村留美、三輪千尋、長井良昭、小山信之、小山信一郎
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 小細胞肺癌切除34症例の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恭孝、小山信之、岩井悠希、白石守、川村留美、三輪千尋、坪地宏嘉、遠藤俊輔、小山信一郎
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] 小細胞肺癌切除34症例の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺恭孝、小山信之、岩井悠希、白石守、三輪千尋、坪地宏嘉、遠藤俊輔、小山信一郎
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-04-26
• [図書] Drug-Induced Lung Injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama N.
  • 出版者: Springer
• [図書] 気管支喘息の診断と治療〜COPD合併例を含めて〜 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小山信之
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 北足立郡市医師会
• [図書] 肺癌薬物療法の進歩と支持療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長井良昭、小山信之
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Chapter 14 Common pathways in IPF and lung cancer. Idiopathic Pulmonary Fibrosis - Advances in Diagnostic Tools and Disease Management (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama N.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Spiringer