腎障害およびエネルギー代謝におけるNgalの役割

• 研究課題/領域番号: 26461224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 今牧 博貴 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (30724223)
• 研究分担者: 森 潔 静岡県立大学, 薬学部, 特任教授 (60343232)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: バイオマーカー / 腎障害 / 栄養 / 肥満 / 血液透析 / 感染症 / メガリン / 褐色脂肪 / 腎不全 / リポカリン / 鉄 / 交感神経系 / 透析 / 感染 / アルブミン / 好中球

研究成果の概要

慢性維持血液透析患者において血清NGAL値は健常人の13倍に増加し、末梢血好中球数、筋肉量、蛋白摂取量により規定された。血清NGAL低値の透析患者では1年間で有意に血清アルブミン値が低下し、入院を要する重症感染症を発症しやすい傾向を示した。薬剤誘導性メガリンノックアウトマウスを用いて、尿蛋白再吸収をほぼ完全に遮断すると、細胞死を伴わなくとも、尿中NGAL値が800倍に著増した。高脂肪食負荷あるいは寒冷暴露を行うと、NGALノックアウトマウスではコントロールマウスと比して、褐色脂肪がより強く活性化され、体重増加および体温低下が抑制された。NGALは肥満時に白色脂肪で発現誘導され、肥満を増強した。

研究成果

• [国際共同研究] UCLA School of Medicine/P&S of Columbia University(米国)
• [雑誌論文] Increase of Total Nephron Albumin Filtration and Reabsorption in Diabetic Nephropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori KP, Yokoi H, Kasahara M, Imamaki H, Ishii A, Kuwabara T, Koga K, Kato Y, Toda N, Ohno S, Kuwahara K, Endo T, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M, Mori K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 28 号: 1 ページ: 278-289
  • DOI: 10.1681/asn.2015101168
  • NAID: 120005820888
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Urinary Albumin Levels Predict Development of Acute Kidney Injury After Pediatric Cardiac Surgery: A Prospective Observational Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Toda Y, Iwasaki T, Shimizu K, Kanazawa T, Muto N, Kawase H, Morimatsu H, Morita K, Maeshima Y, Mori K, Sano S.
  • 雑誌名: J Cardiothorac Vasc Anesth 巻: 30 号: 1 ページ: 64-68
  • DOI: 10.1053/j.jvca.2015.05.194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2 prevents intestinal inflammation by enhancing phagocytic bacterial clearance in macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga T, Matsuura M, Mori K, Honzawa Y, Minami N, Yamada S, Kobayashi T, Hibi T, Nakase H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 35104-35104
  • DOI: 10.1038/srep35014
  • NAID: 120006318859
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low Serum Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin Level as a Marker of Malnutrition in Maintenance Hemodialysis Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamaki H, Ishii A, Yokoi H, Kasahara M, Kuwabara T, Mori KP, Kato Y, Kuwahara T, Satoh M, Nakatani K, Saito Y, Tomosugi N, Sugawara A, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Mori K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132539
  • NAID: 120005678176
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 褐色脂肪での熱産生・FDG取り込みに対する 鉄輸送蛋白NGALの抑制効果とメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井 輝,今牧 博貴,勝浦 五郎,木村 寛之,中本 裕士,森 慶太,桒原 孝成,横井 秀基, 笠原 正登,中尾 一和,柳田 素子,向山 政志,森 潔
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 褐色脂肪での熱産生・FDG取り込みに対する 鉄輸送蛋白NGALの抑制効果とメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井輝,今牧博貴,勝浦五郎,木村寛之,中本裕士,森慶太,桒原孝成,横井秀基, 笠原正登,中尾一和,柳田素子,向山政志,森潔
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Prediction of Changes in Serum Albumin Levels among Hemodialysis Patients by Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Levels. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Keita P. Mori, Takashige Kuwabara, Kazuwa Nakao, Masashi Mukoyama, Motoko Yanagita, Kiyoshi Mori
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Novel drug-inducible megalin knockout mice reveal marked increase of both total nephron glomerular filtration and tubular reabsorption of albumin in early diabetic nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keita P. Mori, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Kazuwa Nakao, Tomomi Endo, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama, Kiyoshi Mori
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Subarachnoid Hemorrhage induces Transient Renal Dysfunction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikegaya1*, Kiyoshi Mori, Yasuhiro Yamamura, Mamoru Tomida, Seiya Takehara, Takuya Yoshida, Hiromichi Kumagai, George Seki
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] 慢性維持血液透析患者において現在および将来の血清アルブミン濃度を予測する指標 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森潔, 今牧博貴, 石井輝, 森慶太, 横井秀基, 笠原正登, 桑原孝成, 桑原隆, 佐藤眞杉, 菅原照, 向山政志, 柳田素子
  • 学会等名: 日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 薬剤誘導性遺伝子改変システムを用いた糖尿病性腎症におけるアルブミンの糸球体濾過量の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森慶太、横井秀基、笠原正登、桒原孝成、今牧博貴、中尾一和、遠藤知美、柳田素子、向山政志、森潔
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 糖尿病症例で尿中微量アルブミンを測らない４つの理由 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森潔
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] Low Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Level as a Malnutrition Marker in Hemodialysis Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Keita P. Mori, Yukiko Kato, Akira Sugawara, Kazuwa Nakao, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama, Kiyoshi Mori.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Nephrology.
  • 発表場所: Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 健常人及び腎不全症例における血中・尿中NGALの分子量の違い (2014)
  • 著者名/発表者名: 今牧博貴, 森潔, 森慶太, 石井輝, 桑原孝成, 笠原正登, 横井秀基, 古賀健一, 加藤有希子, 戸田尚宏, 大野祥子, 中尾一和, 菅原照, 柳田素子, 向山政志
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 臨床現場における尿中NGALの実用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬川裕佳, 薗村和宏, 江川雅弘, 上野里紗, 原将之, 大谷麻衣, 川崎由佳, 鶴田宏史, 鯉堂和宏, 森潔, 八田告
  • 学会等名: 滋賀腎・透析研究会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] 分泌シグナルNgalの糖脂質代謝における意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井輝, 今牧博貴, 桑原孝成, 笠原正登, 横井秀基, 古賀健一, 森慶太, 加藤有希子, 戸田尚宏, 大野祥子, 菅原照, 柳田素子, 中尾一和, 向山政志, 森潔
  • 学会等名: 糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [備考] 京都大学大学院医学研究科腎臓内科学 研究領域紹介
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/research/yokoi.html