抗糸球体基底膜抗体腎炎におけるCTGFの役割の検討

• 研究課題/領域番号: 26461225
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 横井 秀基 京都大学, 医学研究科, 講師 (90378779)
• 研究分担者: 笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (50393351)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糸球体腎炎 / 増殖因子 / 腎不全 / タンパク尿 / ノックアウトマウス / 腎臓病 / 炎症 / 細胞外基質 / 腎炎 / 腎臓 / TGF-β

研究成果の概要

本研究において、ポドサイト特異的CTGF欠損マウスに抗GBM腎炎を惹起したところ、蛋白尿、半月体形成率、メサンギウム拡大、マクロファージ浸潤の改善を認めなかった。
そのため次に、PDGFR-αCreマウスを用いてメサンギウム細胞CTGF欠損マウスを作製し、抗GBM腎炎を惹起した。半月体形成率、メサンギウム基質拡大、蛋白尿、糸球体内TGF-β１、αSMA、fibronectin、MCP1の発現が減少し、マクロファージの糸球体内への浸潤が抑制された。また、メサンギウム細胞CTGF欠損マウスではマクロファージサブタイプM1/M2比の低下を認めた。

研究成果

• [国際共同研究] Bristol University(英国)
• [雑誌論文] Increase of Total Nephron Albumin Filtration and Reabsorption in Diabetic Nephropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori KP, Yokoi H, Kasahara M, Imamaki H, Ishii A, Kuwabara T, Koga K, Kato Y, Toda N, Ohno S, Kuwahara K, Endo T, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M, Mori K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 28 号: 1 ページ: 278-289
  • DOI: 10.1681/asn.2015101168
  • NAID: 120005820888
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crucial role of mesangial cell-derived connective tissue growth factor in a mouse model of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toda N, Mori K, Kasahara M, Ishii A, Koga K, Ohno S, Mori KP. Kato Y, Osaki K, Kuwabara T, Kojima K, Taura D, Sone M, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42114-42114
  • DOI: 10.1038/srep42114
  • NAID: 120005997757
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A pathway counteracts glomerular injury evoked by aldosterone through p38 mitogen-activated protein kinase inhibition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Mori K, Kasahara M, Osaki K, Ishii A, Mori KP, Toda N, Ohno S, Kuwabara T, Tokudome T, Kishimoto I, Saleem MA, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 27192-27192
  • DOI: 10.1038/srep27192
  • NAID: 120007100128
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting the fatty acid transport protein CD36, a class B scavenger receptor, in the treatment of renal disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Yanagita M
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 89 号: 4 ページ: 740-742
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.01.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix expression in podocytes by targeting CTGF and is downregulated in diabetic nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Yokoi H, Mori K, Kasahara K, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Mori KP, Kato Y, Ohno S, Toda N, Saleem MA, Sugawara A, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 号: 9 ページ: 2169-80
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3642-4
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low Serum Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin Level as a Marker of Malnutrition in Maintenance Hemodialysis Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamaki H, Ishii A, Yokoi H, Kasahara M, Kuwabara T, Mori KP, Kato Y, Kuwahara T, Satoh M, Nakatani K, Saito Y, Tomosugi N, Sugawara A, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Mori K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132539
  • NAID: 120005678176
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictive significance of kidney myeloid-related protein 8 expression in patients with obesity- or type 2 diabetes-associated kidney diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Kasahara M, Yokoi H, Imamaki H, Ishii A, Koga K, Sugawara A, Yasuno S, Ueshima K, Morikawa T, Konishi Y, Imanishi M, Nishiyama A, Nakao K, Mukoyama M
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88942-e88942
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Microalbuminuric stage of diabetic nephropathy is characterized with enhancement of total nephron albumin filtration and reabsorption (2016)
  • 著者名/発表者名: Keita P. Mori, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Kazuwa Nakao, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama, Kiyoshi Mori
  • 学会等名: Asian Pacific Congress of Nephrology (APCN)
  • 発表場所: Perth (Australia)
  • 年月日: 2016-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Role of CTGF in Peritoneal Fibrosis in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Toda, Masato Kasahara, Kiyoshi Mori, Akira Ishii, Masashi Mukoyama1, Motoko Yanagita, Hideki Yokoi
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 国際学会
• [学会発表] 抗糸球体基底膜抗体腎炎におけるCTGFの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸田尚宏、横井秀基、笠原正登、森 潔、桒原孝成、石井輝、古賀健一、松阪泰二、中尾一和、柳田素子、向山政志
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] Role of N-type calcium channel in a mouse model of diabetic nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Yokoi, Mori, Kasahara, Kuwabara, Saleem, Nakao, Yanagita, Mukoyama
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] メサンギウム細胞由来CTGFのマクロファージに対する役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸田尚宏、横井秀基、笠原正登、森 潔、桒原孝成、今牧博貴、石井輝、古賀健一、 菅原照、松阪泰二、中尾一和、柳田素子、向山政志
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] The role of mesangial cell-derived CTGF in anti-glomerular membrane nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda, Yokoi, Kasahara, Mori, Kuwaara, Imamaki, Sugawara, Matsusaka, Nakao, Yanagita, Mukoyama
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/research/yokoi.html