グリアシンシチウムを介するエネルギー供給機構の破綻による巨大脱髄巣形成機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26461295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 真崎 勝久 九州大学, 医学研究院, 助教 (90612903)
• 研究分担者: 山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 講師 (00701830) ; 山崎 亮 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10467946)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / グリアシンシチウム / 栄養供給障害 / コネキシン / 栄養トランスポーター / グリアアセンブリ / エネルギー供給障害

研究成果の概要

MS、NMO、Balo病におけるコネキシンの神経病理学的解析が完了した。NMOの脊髄ではisolated perivascular lesionは白質に多発していることを見出した。Th1細胞由来の液性因子がCx43を低下させることを見出した。変異SOD1-Tgマウスにおいて、脊髄灰白質のオリゴデンドロサイトでCx47やCx32が著明に低下することを発見した。
グルコース担体および乳酸単体の脱髄病巣における変化について検討し、アストロサイト足突起MCT4の急性期病変での脱落を確認した。血管内皮のGLUT1や MCT1は保持されており、グリア細胞を介した栄養供給障害が存在する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Allergic Inflammation Leads to Neuropathic Pain via Glial Cell Activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki R, et al
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 36 ページ: 11929-11945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline-induced human herpesvirus 6 encephalomyelitis with drastically disseminated contrast-enhanced lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinoda K, et al
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 23 号: 12 ページ: 76-77
  • DOI: 10.1111/ene.13190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 cells downregulate connexin 43 gap junctions in astrocytes via microglial activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Masaki K, Yamasaki R, Kawanokuchi J, Takeuchi H, Matsushita T, Suzumura A, Kira JI.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38387-38387
  • DOI: 10.1038/srep38387
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein are uncommon in Japanese opticospinal multiple sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ramanathan S, et al
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 22 号: 1 ページ: 127-128
  • DOI: 10.1177/1352458515586089
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Early and Extensive Spinal White Matter Involvement in Neuromyelitis Optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashida S, et al
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: in press 号: 3 ページ: 249-265
  • DOI: 10.1111/bpa.12386
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium Copy Number Variations in Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Sato, K. Yamamoto, T. Matsushita, N. Isobe, Y. Kawano, K, Iinuma, M. Niino, T. Fukazawa, Y. Nakamura, M. Watanabe, T. Yonekawa, K. Masaki, S. Yoshimura, H. Murai, R. Yamasaki, J. Kira
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 78 号: 5 ページ: 762-774
  • DOI: 10.1002/ana.24511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early disruption of glial communication via connexin gap junction in multiple sclerosis, Baló's disease and neuromyelitis optica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 35 号: 5 ページ: 469-480
  • DOI: 10.1111/neup.12211
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peripheral blood T cell dynamics predict relapse in multiple sclerosis patients on fingolimod (2015)
  • 著者名/発表者名: Song ZY, Yamasaki R, Kawano Y, Sato S, Masaki K, Yoshimura S, Matsuse D, Murai H,Matsushita T, Kira J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0124923-e0124923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124923
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased serum vitamin D levels in Japanese patients with multiple sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niino M, Sato S, Fukazawa T, Masaki K, Miyazaki Y, Matsuse D, Yamasaki R, Takahashi E, Kikuchi
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 279 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2015.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive dysregulations of oligodendrocytic and astrocytic connexins are associated with disease progression in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cui Y and Masaki K et al
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 11 号: 1 ページ: 42-42
  • DOI: 10.1186/1742-2094-11-42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased CCR2 and CD62L expressions on peripheral blood classical monocytes in amyotrophic lateral sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cui Y, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 5 号: 1 ページ: 92-96
  • DOI: 10.1111/cen3.12088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic and infectious profiles influence cerebrospinal fluid IgG abnormality in Japanese multiple sclerosis patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Isobe N, Matsushita T, Masaki K, Sato S, Kawano Y, Ochi H, Kira J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) 号: 4 ページ: e95367-e95367
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0095367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nationwide survey of hypertrophic pachymeningitis in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa T, Murai H, Utsuki S, Matsushita T, Masaki K, Isobe N, Yamasaki R, Yoshida M, Kusunoki S, Sakata K, Fujii K, Kira J
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 85 号: 7 ページ: 732-9
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-306410
  • 査読あり
• [学会発表] Immunopathological Study of Glucose and Lactate Transporters in White and Gray Matter Lesions of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, et al
  • 学会等名: 141st Annual Meeting of the American Neurological Association
  • 発表場所: Baltimore
  • 年月日: 2016-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性硬化症、視神経脊髄炎におけるグルコース・乳酸担体の神経病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久ら
  • 学会等名: 第28回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] Extensive loss of astrocytic monocarboxylate transporter 4 in demyelinating diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, et al
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Common and distinct features of immunopathology between MS and NMO (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: PACTRIMS 2015
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Extensive loss of astrocytic monocarboxylate transporter 4 in active lesions of multiple sclerosis and neuromyelitis optica (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, et al
  • 学会等名: ECTRIMS 2015
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性硬化症、視神経脊髄炎におけるグルコース・乳酸担体の神経病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久ら
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] 多発性硬化症、視神経脊髄炎におけるグルコース・乳酸担体の神経病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久ら
  • 学会等名: 第56回日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] A combined neuroimaging and neuropathological study for longitudinally extensive spinal cord lesions in neuromyelitis optica (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashida S, et al
  • 学会等名: AAN 2015
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Neuropathological study of glucose and monocarboxylate transporters in multiple sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 学会等名: ECTRIMS 2014
  • 発表場所: BOSTON
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] MSにおけるastrocytopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 学会等名: 第26回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] 脱髄性疾患における広汎なコネキシン脱落と病態への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] Connexin Gap Junction Pathology in active MS, Baló’s disease and NMO. (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 脱髄性疾患におけるグルコース・乳酸トランスポーター発現の神経病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21
• [図書] 最新医学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 免疫性神経疾患 病態と治療のすべて (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 総ページ数: 551
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 免疫性神経疾患 基礎・臨床研究の最新知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 総ページ数: 883
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 免疫症候群（第2版）Ⅰ (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久
  • 総ページ数: 931
  • 出版者: 日本臨床社