パーキンソン病における脳内αーシヌクレイン凝集体の画像化とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26461303
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊池 昭夫 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80463785)
• 研究協力者: 武田 篤 独立行政法人国立病院機構, 仙台西多賀病院, 院長 (70261534) ; 岡村 信行 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40361076) ; 古本 祥三 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198) ; 田代 学 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00333477) ; 船木 善仁 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 講師 (50261491)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: パーキンソン病 / PET / [11C] BF-227 / α-シヌクレイン / [11C]BF-227

研究成果の概要

パーキンソン病(PD)の病理学的特徴はLewy小体であり、その主たる構成成分はα-シヌクレイン(αS)蛋白凝集体である。我々はPDの生体脳内におけるαS蛋白凝集体の可視化を[11C]BF-227 PETを用いて検討した。PD患者群は正常者群と比較して、中心前回、中心後回で有意に集積亢進を認めた（p<0.05）。また、PD患者の経時的変化では、扁桃体、前帯状回、島、淡蒼球などで有意差をもって集積亢進を認めた（paired t-tests, p<0.05）。[11C]BF-227 PETがPDの病期進行や治療効果の判定としてのサロゲートマーカーに成り得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Focal Segmental Glomerulosclerosis Associated with Chronic Progressive External Ophthalmoplegia and Mitochondrial DNA A3243G Mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Narumi K, Mishima E, Akiyama Y, Matsuhashi T, Nakamichi T, Kisu K, Nishiyama S, Ikenouchi H, Kikuchi A, Izumi R, Miyazaki M, Abe T, Sato H, Ito S
  • 雑誌名: Nephron 巻: 138 号: 3 ページ: 243-248
  • DOI: 10.1159/000485109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson’s disease-linked DNAJC13 mutation aggravates α-synuclein-induced neurotoxicity through perturbation of endosomal trafficking. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Hasegawa T, Suzuki M, Sugeno N, Kobayashi J, Ueyama M, Fukuda M, Ido-Fujibayashi A, Sekiguchi K, Ezura M, Kikuchi A, Baba T, Takeda A, Mochizuki H, Nagai Y and Aoki M.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 27 号: 5 ページ: 823-836
  • DOI: 10.1093/hmg/ddy003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal study of cognitive and cerebral metabolic changes in Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Hosokai Y, Nishio Y, Kikuchi A, Hirayama K, Suzuki K, Hasegawa T, Aoki M, Takeda A, Mori E.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 372 ページ: 288-293
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.11.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane Trafficking Illuminates a Path to Parkinson’s Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Sugeno N, Kikuchi A, Baba T, Aoki M.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 242 号: 1 ページ: 63-76
  • DOI: 10.1620/tjem.242.63
  • NAID: 130005679072
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain Metabolic Changes of Cervical Dystonia with Spinocerebellar Ataxia Type 1 after Botulinum Toxin Therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Takeda A, Sugeno N, Miura E, Kato K, Hasegawa T, Baba T, Konno M, Oshima R, Watanuki S, Hiraoka K, Tashiro M, Aoki M
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 14 ページ: 1919-1922
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5843
  • NAID: 130005164997
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Subgroup differences in “brain-type” transferrin and alpha-synuclein in Parkinson's disease and multiple system atrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: A Yoshihara, M Fukatsu, K Hoshi, Y Hashimoto, et. al
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 159 号: 2 ページ: 87-91
  • DOI: 10.1093/jb/mvw015
  • 説明: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] On the utility of MIBG SPECT/CT in evaluating cardiac sympathetic dysfunction in Lewy body diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Odagiri H, Baba T, Nishio Y, Iizuka O, Matsuda M, Inoue K, Kikuchi A, Hasegawa T, Aoki M, Takeda A, Taki Y, Mori E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(4) 号: 4 ページ: 0152746-0152746
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ESCRT-0 dysfunction compromises autophagic degradation of protein aggregates and facilitates ER stress-mediated neurodegeneration via apoptotic and necroptotic pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima R, Hasegawa T, Tamai K, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kikuchi A, Baba T, Futatsugi A, Sato I, Satoh K, Takeda A, Aoki M and Tanaka N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 24997-24997
  • DOI: 10.1038/srep24997
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of tau pathology using 18F-THK5351 PET in corticobasal syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Kobayashi M, Tano O, Baba T, Sugeno N, Oshima R, Yoshida S, Kobayashi J, Ezura M, Hiraoka K, Mugikura S, Takase K, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, HArai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A，Aoki M.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87 号: 22 ページ: 2309-2316
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000003375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Nakahara Y, Momose Y, Takahashi Y, Hara K, Kakita A, Yamada M, Takahashi H, Onodera O, Nishizawa M, Watanabe H, Nakashima K, Ito H, Izumi Y, Kaji R, Kato T, Tsuji S, et al.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 4 ページ: 417-426
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VPS35 dysfunction impairs lysosomal degradation of α-synuclein and exacerbates neurotoxicity in a Drosophila model of Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura E, Hasegawa T, Konno M, Suzuki M, Sugeno N, Fujikake N, Geisler S, Tabuchi M, Oshima R, Kikuchi A, Baba T, Wada K, Nagai Y, Takeda A, Aoki M.
  • 雑誌名: Neurobio Dis 巻: 71 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] K63-linked ubiquitination by E3 Ubiquitin Ligase Nedd4-1 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N, Hasegawa T, Tanaka N, Fukuda M, Wakabayashi K, Oshima R, Konno M, Miura E, Kikuchi A, Baba T, Anan T, Nakao M, Geisler S, Aoki M, Takeda A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 26 ページ: 18137-18151
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.529461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of freezing of gait in patients with Parkinson’s disease by imagining bicycling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Miura E, Oshima R, Aoki M, Takeda A.
  • 雑誌名: Case Rep Neurol 巻: 6 号: 1 ページ: 92-95
  • DOI: 10.1159/000362119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olfactory dysfunction and dementia in Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Baba T, Kikuchi A, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Miura E, Mori E.
  • 雑誌名: J Parkinsons Dis 巻: 4 号: 2 ページ: 181-187
  • DOI: 10.3233/jpd-130277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of multiple system atrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Kikuchi A, Takeda A.
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 1 号: 4 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1007/s00415-014-7271-5
  • 査読あり
• [学会発表] 大脳皮質基底核症候群における18F-THK5351 PETの経時的変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫、江面道典、岡村信行、長谷川隆文、石木愛子、原田龍一、荒井啓行、谷内一彦、古本 祥三、田代 学、工藤幸司、武田 篤、青木正志
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会
• [学会発表] 18F-THK5351 PET in corticobasal syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Ezura M, Baba T, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] 神経変性疾患におけるPETの最近の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫
  • 学会等名: 第10回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都、京都ホテルオークラ
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Assessment of tau pathology in patients with corticobasal syndrome using 18F-THK5351 PET (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Toru Baba, Naoto Sugeno, Ryuji Oshima, Shun Yoshida, Junpei Kobayashi, Ezura M, Kobayashi M, Tano O, Mugikura S, Iwata R, Ishiki A, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
  • 学会等名: The Movement Disorder Society's 20th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] パーキンソン病患者での[11C]BF-227 PETによるα-シヌクレイン蛋白凝集体の画像化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫、岡村信行、馬場 徹、長谷川隆文、菅野直人、大嶋龍司、吉田隼、小林潤平、平岡宏太良、古本祥三、谷内一彦、田代 学、工藤幸司、武田 篤、青木正志
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Longitudinal [11C]BF-227 PET study in MSA-C patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Tashiro M, Furumoto S, Hasegawa T, Watanuki S, Hiraoka K, Funaki Y, Kobayashi M, Sugeno N, Baba T, Konno M, Miura E, Oshima R, Yoshida S, Iwata R, Takahashi S, Fukuda H, Itoyama Y, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Aoki M, Takeda A.
  • 学会等名: 19th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] [11C]BF-227 PETにおける多系統萎縮症脳内α-シヌクレインの経時的変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫、岡村信行、馬場 徹、長谷川隆文、菅野直人、今野昌俊、三浦永美子、大嶋龍司、吉田隼、古本祥三、平岡宏太良、谷内一彦、田代 学、工藤幸司、糸山泰人、武田 篤、青木正志.
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ (新潟)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] [11C] BF-227 PET can visualize in vivo α-synuclein deposition in Parkinson’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Tashiro M, Hasegawa T, Sugeno N, Baba T, Konno M, Miura E, Oshima R, Furumoto S, Funaki Y, Iwata R, Takahashi S, Fukuda H, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A.
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [学会発表] パーキンソン病における脳内α-シヌクレイン蛋白凝集体のPETによる画像化. (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池昭夫、馬場 徹、長谷川隆文、菅野直人、今野昌俊、三浦永美子、大嶋龍司、岡村信行、古本祥三、谷内一彦、田代 学、工藤幸司、糸山泰人、武田 篤、青木正志.
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24