筋萎縮性側索硬化症におけるイオンチャネル障害とRNA代謝障害に関する生理学的研究

• 研究課題/領域番号: 26461319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 金井 数明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10375751)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / チャネロパチー / 神経軸索興奮特性 / ナトリウムチャンネル / 神経変性 / 後天性チャネロパチー / 神経過剰興奮性 / ナトリウムチャネル / RNA代謝障害 / 神経保護

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症の患者にインフォームドコンセントを得たうえで運動神経の軸索興奮性特性測定を行い、同時にALS患者から体液（血液・髄液）の採取を行った。運動神経軸索興奮特性を安定的に測定できた連続50例を対象とし解析を行ったところ、持続性Na＋電流の増大所見と早期からの脱分極所見は既知の危険因子とは独立に、それぞれ予後の有意な悪化に結びつくことを、既報とは独立したコホートで確認した。またさらにそれらの指標が既存の予後指標と相関することを見出した。さらにそのうちの20例を対象とし体液中のmiRNAを測定し、その結果を運動神経軸索興奮特性の指標と比較した。

研究成果

• [雑誌論文] COQ2 variants in Parkinson's disease and multiple system atrophy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mikasa M, Kanai K, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hayashida A, Ikeda A, Kawajiri S, Okuma Y, Kashihara K, Sato T, Kondo H, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neural Transm (Vienna) 巻: - 号: 6 ページ: 938-944
  • DOI: 10.1007/s00702-018-1885-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isaacs syndrome: A slow potassium channelopathy caused by autoantibodies? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakazato T, Tsuji Y, Kanai K, Noto YI, Hoshino Y, Yamashiro K, Yokoyama K, Nishioka K, Shimo Y, Watanabe O, Mizuno T, Hattori N.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 129 号: 5 ページ: 956-958
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2018.01.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinsonism in a patient with valosin-containing protein gene mutation showing: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki M, Kanai K, Funabe S, Takanashi M, Yokoyama K, Li Y, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 264 号: 6 ページ: 1284-1286
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8467-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Paraneoplastic neuromyotonia due to lung carcinoma and invisible muscle cramps evaluated using ultrasonography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Kanai K, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 134 号: 1 ページ: 243-244
  • DOI: 10.1007/s11060-017-2501-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Nakamura, Jun Sone, Naoki Atsuta, Genki Tohnai, Hazuki Watanabe, Daichi Yokoi, Masahiro Nakatochi, Hirohisa Watanabe, Mizuki Ito, Jo Senda, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yuanzhe Li, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Akira Taniguchi, Osamu Kano, Masaya Oda, Satoshi Kuwabara, Koji Abe.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 39 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of ultrasonography in evaluating muscle contractions in stiff-person syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Nishioka K, Kanai K, Tanaka R, Nagaoka M, Kuwabara S, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 367 ページ: 361-2
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid functional decline type of amyotrophic lateral sclerosis is linked to low expression of TTN. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Atsuta N, Hirakawa A, Nakamura R, Nakatochi M, Ishigaki S, Iida A, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: in press 号: 8 ページ: 851-8
  • DOI: 10.1136/jnnp-2015-311541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Nakahara Y, Momose Y, Takahashi Y, Hara K, Kakita A, Yamada M, Takahashi H, Onodera O, Nishizawa M, Watanabe H, Nakashima K, Ito H, Izumi Y, Kaji R, Kato T, Tsuji S, et al.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 4 ページ: 417-426
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 3-year cohort study of the natural history of spinocerebellar ataxia type 6 in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui K, Yabe I, Yoshida K, Kanai K, Arai K, Ito M, Onodera O, Koyano S, Isozaki E, Sawai S, Adachi Y, Sasaki H, Kuwabara S, Hattori T, Sobue G, Mizusawa H, Tsuji S, Nishizawa M, Nakashima K.
  • 雑誌名: Orphanet Jounal of Rare Diseases 巻: 9 号: 1 ページ: 118-118
  • DOI: 10.1186/s13023-014-0118-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Increased motor axonal persistent sodium currents is associated with rapid regional spreading in amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Kanai, Takanori Yokota, Kazumoto Shibuya, Tadashi Kanouchi, Tomoko Nakazato, Yuta Iwai, Sonoko Misawa, Genko Oyama, Yasushi Shimo, Michitaka Mikasa, Motoki Fujimaki, Yasuhiro Kagamihara, Toshio Shimizu, Nobutaka Hattori, Satoshi Kuwabra
  • 学会等名: The XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Greater axonal persistent sodium currents correlate with more rapid disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Nakazato, Kazuaki Kanai, Genkyo Oyama, Yasushi Shimo, Nobutaka Hattori.
  • 学会等名: The XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Increased Barrett-Barrett conductance in motor axons of patients with anti-GAD antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: T Nakazato, K Kanai, Y Shimo, H Bostock, N Hattori
  • 学会等名: The 16th European Congress of Clinical Neurophysiology
  • 国際学会
• [学会発表] 抗MAG抗体陽性ニューロパチーの運動神経軸索興奮特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里 朋子、下 泰司、大山 彦光、服部信孝
  • 学会等名: 第47回日本臨床神経生理学会
• [学会発表] 抗GAD抗体は運動神経軸索のBarrett-Barrett conductanceを増大させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子、金井 数明、西岡 健弥、大山 彦光、下 泰司、服部 信孝
  • 学会等名: 第47回日本臨床神経生理学会
• [学会発表] 遺伝性神経疾患における自律神経機能障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明 服部 信孝
  • 学会等名: 第69回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 熊本 県民交流館パレアホール・熊本県・熊本市
  • 年月日: 2016-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] タウオパチーにおける感覚神経の軸索興奮特性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里朋子、藤巻基紀、中谷光良、大山彦光、下 泰司、服部 信孝
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会総会
  • 発表場所: ホテルハマツ・福島県・郡山市
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] 抗VGKC 抗体陰性／抗CRMP-5 抗体陽性Isaacs 症候群患者における運動神経軸索K+チャネル機能障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子、金井 数明、西岡 健弥、藤巻 基紀、大山 彦光、下 泰司、横山 和正、服部 信孝
  • 学会等名: 第46回日本臨床神経生理学会総会
  • 発表場所: ホテルハマツ・福島県・郡山市
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] CHCHD2遺伝子変異が運動神経軸索膜特性に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井数明， 中里朋子， 藤巻基樹， 西岡健弥， 服部信考
  • 学会等名: 第57回日本神経学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 抗GAD抗体陽性患者において運動神経軸索のfast K+チャネルは抑制される (2016)
  • 著者名/発表者名: T Nakazato, K Kanai, K Nishioka, M Fujimaki, G Oyama, Y Shimo, N Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター・兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における感覚神経の軸索興奮特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明，中里 朋子，藤巻 基紀，中谷 光良，大山 彦光，下 泰司，服部 信孝
  • 学会等名: 第45回日本臨床神経生理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症におけるK+電流の発症から診断までの期間に対する影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子，金井 数明，藤巻 基紀，大山 彦光，下 泰司，服部 信孝
  • 学会等名: 第45回日本臨床神経生理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 多発性硬化症における末梢神経病変：神経伝導速度検査と軸索興奮性検査による検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤巻 基紀，金井 数明，中里 朋子，横山 和正，服部 信孝
  • 学会等名: 第45回日本臨床神経生理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 持続性Na＋電流は筋萎縮性側索硬化症の予後に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子、金井 数明、藤巻 基紀、大山 彦光、下 泰司、服部 信孝
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [学会発表] 多発性硬化症における神経伝導検査と軸索興奮特性検査による末梢神経病変の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤巻 基紀、中里 朋子、金井 数明、横山 和正、服部 信孝
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [学会発表] 持続性Na+電流は筋萎縮性側索硬化症の予後に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里 朋子，金井 数明，藤巻 基紀，大山 彦光，下 泰司，服部 信孝
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 多発性硬化症における神経伝導検査と神経軸索興奮特性検査による末梢神経病変の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤巻 基紀，中里 朋子，金井 数明，横山 和正，服部 信孝
  • 学会等名: 第56回日本神経学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 神経軸索興奮性検査における刺激装置条件の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井 数明、中里 朋子、藤巻 基紀、桑原 聡、服部 信孝
  • 学会等名: 第44回日本臨床神経生理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-21