室傍核オキシトシンニューロンのKATPチャネルによる摂食調節の解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 26461366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 下村 健寿 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90636226)
• 連携研究者: 前島 裕子 福島県立医科大学, 医学部 医療エレクトロニクス研究講座 薬理学講座, 准教授 (40438669)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オキシトシン / KATPチャネル / オレキシン / 脳室傍核 / 過食 / ＫＡＴＰチャネル

研究成果の概要

肥満の増加は社会問題になっています。この問題の解決には脳における摂食制御の解明が必要になります。本研究では脳において食事によって上昇するグルコースによってニューロンの活性を制御することが考えられるKATPチャネルに注目しました。脳のKATPチャネルは脳の摂食制御猟奇である室傍核のオキシトシンニューロンを間接的に制御していることが明らかとなりました。今後、この成果をもとにKATPチャネルを標的とした抗肥満治療への応用も視野に入れることができます。

研究成果

• [雑誌論文] Non-alcoholic fatty liver disease is a risk factor for type 2 diabetes in middle-aged Japanese men and women (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokita Y, Maejima Y, Shimomura K, Takenoshita S, Ishiyama N, Akuzawa M, Shimomura Y, Nakajima K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 ページ: 763771-763771
  • NAID: 130005530252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexin action on oxytocin neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Takahashi S, Takasu K, Takenoshita S, Ueta Y, Shimomura K.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 28 号: 6 ページ: 360366-360366
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000773
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperglycaemia induces metabolic dysfunction and glycogen accumulation in pancreatic β-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Brereton MF, Rohm M, Shimomura K, Holland C, Tornovsky-Babeay S, Dadon D, Iberl M, Chibalina MV, Lee S, Glaser B, Dor Y, Rorsman P, Clark A, Ashcroft FM.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 24 号: 1 ページ: 13496-13496
  • DOI: 10.1038/ncomms13496
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Islet Insulin Secretion Measurements in the Mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hugill A, Shimomura K, Cox RD
  • 雑誌名: Curr Protoc Mouse Biol. 巻: 1 号: 3 ページ: 256-271
  • DOI: 10.1002/cpmo.14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the Visceral Fat Area Measured by Dual Impedance Method on the Diagnostic Components of Metabolic Diseases in a Middle-aged Japanese Population (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki K, Maejima Y, Tokita Y, Masamura Y, Kumamoto K, Akuzawa M, Nagano N, Nakajima K, Shimomura K, Takenoshita S, Shimomura Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 13 ページ: 1691-1696
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6088
  • NAID: 130005161034
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Projection from a single NUCB2/nesfatin-1 neuron in the paraventricular nucleus to different brain regions involved in feeding (2015)
  • 著者名/発表者名: Majima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K.
  • 雑誌名: Brain Structure and Function 巻: ahead of print 号: 9 ページ: 4723-4731
  • DOI: 10.1007/s00429-015-1150-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central action of ELABELA reduces food intake and activates arginine vasopressin and corticotropin-releasing hormone neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Santoso P, Maejima Y, Kumamoto K, Takenoshita S, Shimomura K.
  • 雑誌名: Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ 巻: 26 号: 14 ページ: 820-826
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000431
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Water intake disorder in a DEND syndrome afflicted patient with R50P mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Hasegawa S, Horita S, Kumamoto K, Galbanovskis J, Takenoshita S, Shimomura K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 4 ページ: 387-392
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0392
  • NAID: 130005066941
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nasal oxytocin administration reduce food intake without affecting locomotor activity and glycemia with c-Fos induction in limited brain areas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Rita RS, Santoso P, Aoyama M, Hiraoka Y, Nishimori K, Gantulga D, Shimomura K, Yada T
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: 101 号: 1 ページ: 35-44
  • DOI: 10.1159/000371636
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oxytocinergic circuit from paraventricular and supraoptic nuclei to arcute POMC neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Sakuma S, Santoso P, Gantulga D, Katsurada K, Ueta Y, Hiraoka Y, Nishimori K, Tanaka S, Shimomura K, Yada T
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: 588 号: 23 ページ: 4404-4412
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.10.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] KATPチャネル異常によるＤＥＮＤ症候群における飲水障害 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下村健寿
  • 学会等名: 小児科学会
  • 発表場所: 高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2017-04-15