新規の肥満糖尿病抵抗性マウスにおける著しい異所性褐色脂肪変容の基盤解明

• 研究課題/領域番号: 26461369
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 姜 美子 東邦大学, 医学部, 非常勤研究生 (00624066)
• 連携研究者: 武城 英明 東邦大学, 医学部, 教授 (80291300)
• 研究協力者: 清水 直美 東邦大学, 医学部, 講師 (30375802) ; 東 守洋 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (00323395) ; Antonio Vidal-Puig University of Cambridge, Addenbrooke's Hospital Metabolic Research Laboratories, 教授
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: LR11 / エネルギー消費 / 褐色細胞 / 機能獲得 / 肥満 / 糖尿病 / 熱代謝 / 褐色分化 / インスリン抵抗性 / ノックアウトマウス / 褐色脂肪 / 可溶性LR11 / 皮下脂肪

研究成果の概要

本研究は、可溶性受容体LR11ノックアウトマウスを用いて、白色脂肪から褐色脂肪への機能転換を制御する機序を解明し新規の肥満と糖尿病の修飾法を探索することを目的とした。細胞生物学的解析から、褐色細胞の機能獲得にLR11がインヒビターとして働くことが明らかになった。細胞内シグナル解析から、可溶性LR11の褐色脂肪分化への抑制作用には、BMP受容体と結合することでBMP7により刺激されるシグナル伝達を抑制することが一因と考えられた。以上より、LR11は褐色脂肪機能獲得のインヒビターであり、肥満や糖尿病の新規治療に結びつく可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble LR11 is a novel biomarker for vascular lesions late after Kawasaki disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Suzuki H, Jiang M, Haniu H, Numano F, Hoshina S, Saitoh A, Uchiyama M, Bujo H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 246 ページ: 94-97
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of circulating soluble LR11 on long-term clinical outcomes in patients with coronary artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogita M, Miyauchi K, Kasai T, Tsuboi S, Wada H, Naito R, Konishi H2, Dohi T2, Tamura H2, Okazaki S2, Yanagisawa N, Shimada K, Suwa S, Jiang M, Bujo H, Daida H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 244 ページ: 216-221
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unsuppressed lipolysis in adipocytes is linked with enhanced gluconeogenesis and altered bile acid physiology in Insr(P1195L/+) mice fed high-fat-diet. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee EY, Sakurai K, Zhang X, Toda C, Tanaka T, Jiang M, Shirasawa T, Tachibana K, Yokote K, Vidal-Puig A, Minokoshi Y, Miki T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 30 号: 1 ページ: 17565-17565
  • DOI: 10.1038/srep17565
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Soluble LR11/SorLA represses thermogenesis in adipose tissue and correlates with BMI in humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Whittle AJ, Jiang M, Peirce V, Relat J, Virtue S, Ebinuma H, Fukamachi I, Yamaguchi T, Takahashi M, Murano T, Tatsuno I, Takeuchi M, Nakaseko C, Jin W, Jin Z, Campbell M, Schneider WJ, Vidal-Puig A, Bujo H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 8951-8951
  • DOI: 10.1038/ncomms9951
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating soluble LR11, a novel marker of smooth muscle cell proliferation, is enhanced after coronary stenting in response to vascular injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogita M, Miyauchi K, Jiang M, Kasai T, Tsuboi S, Naito R, Konishi H1, Dohi T1, Yokoyama T, Okazaki S, Shimada K, Bujo H, Daida H
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 237 ページ: 374-378
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tetraspanin CD9 modulates ADAM17-mediated shedding of LR11 in leukocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Takeuchi M, Kawaguchi T, Togasaki E, Yamazaki A, Sugita Y, Muto T, Sakai S, Takeda Y, Ohwada C, Sakaida E, Shimizu N, Nishii K, Jiang M, Yokote K, Bujo H, Nakaseko C.
  • 雑誌名: Exp Mol Med. 巻: - 号: 4 ページ: 46-89
  • DOI: 10.1038/emm.2013.161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of a regulator for energy expenditure in adipose tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: 姜 美子、武城 英明
  • 学会等名: 18th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID)
  • 発表場所: ワシントンD.C.(アメリカ）
  • 年月日: 2016-01-13
  • 国際学会