急性骨髄性白血病の再発における遺伝子異常の解析

• 研究課題/領域番号: 26461431
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 麻生 範雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50175171)
• 研究協力者: 三島 眞代 ; 藤波 美紀
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / 再発 / 遺伝子変異 / サブクローン / 単一細胞PCR

研究成果の概要

急性骨髄性白血病症例の初発時と再発時における遺伝子異常の解析を行った。AMLにおいて遺伝子変異の頻度が高いNPM1、FLT3、CEBPA、IDH1、IDH2、DNMT3A、WT1およびTP53などの遺伝子変異の有無を検索した。NPM1変異例ではDNMT3A、FLT3、IDH1あるいはIDH2変異との共存を認めることが多かった。初発時と再発時のペア検体において、これらの共存する遺伝子変異が再発時に消失したり、新たに出現する場合が数例に認められた。再発時に新たに獲得した遺伝子変異が初発時に微少なサブクローンとして存在したかどうか、全エクソンシーケンスおよび単一細胞PCR法により解析中である。

研究成果

• [国際共同研究] Barts Cancer Institute(United Kingdom)
• [雑誌論文] Incidences and outcomes of therapy-related chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitors: Surveillance of the CML Cooperative Study Group. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iriyama N, Tokuhira M, Takaku T, Sato E, Ishikawa M, Nakazato T, Sugimoto KJ, Fujita H, Fujioka I, Hatta Y, Kizaki M, Komatsu N, Asou N, Kawaguchi T.
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 54 ページ: 55-58
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic performance of procalcitonin, presepsin, and C-reactive protein in patients with hematological malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Kobayashi K, Ishida A, Maeda T, Takahashi N, Taji Y, Asou N, Ikebuchi K.
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal. 巻: in press 号: 6
  • DOI: 10.1002/jcla.22147
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent somatic mutations in epigenetic regulators in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Togasaki E, Takeda J, Yoshida K, Shiozawa Y, Takeuchi M, Kiyoi H, Ohnishi K, Ohtake S, Asou N, Kobayashi Y, Miyazaki Y, Miyano S, Ogawa S, Matsumura I, Nakaseko C, Naoe T.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 7 号: 4 ページ: 2017-2017
  • DOI: 10.1038/bcj.2017.36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lineage switch with t(6;11)(q27;q23) from T-cell lymphoblastic lymphoma to acute monoblastic leukemia at relapse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Tokunaga K, Watanabe Y, Kawakita T, Harada N, Yamaguchi S, Nosaka K, Mitsuya H, Asou N.
  • 雑誌名: Cancer Genet 巻: 209 号: 6 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2016.05.070
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unrelated bone marrow transplantation or immediate umbilical cord blood transplantation for patients with acute myeloid leukemia in first complete remission (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanada, M., Kanda, J., Ohtake, S., Fukuda, T., Sakamaki, H., Miyamura, K., Miyawaki, S., Uchida, N., Maeda, T., Nagamura-Inoue, T., Asou, N., Morishima, Y., Atsuta, Y., Miyazaki, Y., Kimura, F., Kobayashi, Y., Takami, A., Naoe, T. and Kanda, Y
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: NA 号: 3 ページ: 278-287
  • DOI: 10.1111/ejh.12723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of criteria for dyserythropoiesis in the diagnosis of myelodysplastic syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai N, Matsuda A, Jinnai I, Ichimura T, Kayano H, Okamura D, Ishikawa M, Maeda T, Hata T, Miyazaki Y, Asou N, Bessho M, Tomonaga M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 2 ページ: 227-233
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1916-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lenalidomide in relapsed adult T-cell leukaemia-lymphoma or peripheral T-cell lymphoma (ATLL-001): a phase 1, multicentre, dose-escalation study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Imaizumi Y, Uike N, Asou N, Utsunomiya A, Uchida T, Aoki T, Tsukasaki K, Taguchi J, Choi I, Maruyama D, Nosaka K, Chen N, Midorikawa S, Ohtsu T, Tobinai K.
  • 雑誌名: Lancet Haematol 巻: 3 号: 3 ページ: e107-e118
  • DOI: 10.1016/s2352-3026(15)00284-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease evolution and outcomes in familial AML with germline CEBPA mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tawana K, Wang J, Renneville A, Hills R, Loveday C, Savic A, Van Delft FW, Treleaven J, Georgiades P, Uglow E, Asou N, Uike N, Debeljak M, Jazbec J, Ancliff P, Gale R, Thomas X, Mialou V, Döhner K, Bullinger L, Preudhomme C, Chelala C, Cavenagh J, Fitzgibbon J, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 126 号: 10 ページ: 1214-1223
  • DOI: 10.1182/blood-2015-05-647172
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IDH1 and IDH2 mutations confer an adverse effect in patients with acute myeloid leukemia lacking the NPM1 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: in press 号: 6 ページ: 471-477
  • DOI: 10.1111/ejh.12271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of genetic alterations and their prognostic impacts in adult acute myeloid leukemia patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihara R, S. Ogawa, S. (32/33) Naoe, T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: inpress 号: 8 ページ: 1586-95
  • DOI: 10.1038/leu.2014.55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematologic improvements in a myelodysplastic syndromes with myelofibrosis (MDS-F) patient treated with azacitidine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura D, Matsuda A, Ishikawa M, Maeda T, Tanae K, Kohri M, Takahashi N, Kawai N, Asou N, Bessho M.
  • 雑誌名: Leuk Res Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 24-27
  • DOI: 10.1016/j.lrr.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamibarotene As Maintenance Therapy for Acute Promyelocytic Leukemia: Results From a Randomized Controlled Trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Yanada M, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Miyatake J, Dobashi N, Kojima M, Hatta Y, Emi N, Tamaki S, Gomyo H, Yamazaki E, Fujimaki K, Asou N, Matsuo K, Ohtake S, Miyazaki Y, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 32 号: 33 ページ: 3729-3735
  • DOI: 10.1200/jco.2013.53.3570
  • 査読あり
• [学会発表] APL harboring the PML-RARA fusion gene detected by RT-PCR, which was negative by FISH analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐伯豪士、岡村大輔、石川真穂、前田智也、川井信孝、松田晃、麻生範雄
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 3’UTR methylation of the CEBPA gene in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村由起子、徳永賢治、松野直史、麻生範雄、川口辰哉、岩永栄作
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] AMLの層別化治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 麻生範雄
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] Landscape of MDS genomes as revealed by whole genome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: 南谷泰仁、吉田健一、片岡圭亮、永田安伸、吉里哲一、木口亨、土橋史明、臼杵憲祐、直江知樹、清井仁、千葉滋、麻生範雄、宮崎泰司、田中洋子、千葉健一、白石友一、宮野悟、小川誠司
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Genetic Predispositions to Myeloid Neoplasms Caused By Germline DDX41 Mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda J, Yoshida K, Makishima H, Yoshizato T, Shiozawa Y, Shiraishi Y, Okuno Y, Kon A, Nagata Y, Kataoka K, Chiba K, Tanaka H, Sanada M, Sakata-Yanagimoto M, Obara N, Nakamaki T, Ishiyama K, Haigaishi A, Chiba S, Mori H, Asou N, Kiyoi H, Miyazaki Y, Naoe T, Kubo M, Polprasert C, Maciejewski JP, Ogawa S, et al.
  • 学会等名: 57th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: Orange Country Convention Center, Orlando, U.S.A
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] WT1 mRNA levels in peripheral blood may be a predictive marker on response to azacitidine in MDS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Matsuda A, Okamura D, Ishakawa M, Kohri M, Takahashi N, Niitsu N, Kawai N, Asou N, Bessho M.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂他、金沢市、石川県
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Succesful treatment with dasatinib and chemotherapy for an ALL harboring a rare e14a3 BCR-ABL. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Okamura D, Maeda T, Kawai N, Matsuda A, Minauchi K, Imai K, Asou N.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂他、金沢市、石川県
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Relatonship between morphological features and gene mutations in de novo AML. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamijo R, Itonaga H, Kihara R, Nagata Y, Hata T, Asou N, Ohatake S, Ogawa S, Naoe T, Kiyoi H, Miyazaki Y.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂他、金沢市、石川県
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Predicitive impact of baseline WT1 mRNA expression level in peripheral blood on response to azacitidine in MDS patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Matsuda A, Okamura D, Ishikawa M, Kohri M, Takahashi N, Niitsu N, Kawai N, Asou N, Bessho M.
  • 学会等名: The 6th JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト、軽井沢町、長野県
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] Morphologic analysis to create suitable criteris for dyserythropoiesis in the diagnosis of myelodysplastic syndromes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai N, Matsuda A, Jinnai I, Ichimura T, Kayano H, Okamura D, Ishikawa M, Maeda T, Hata T, Miyazaki Y, Asou N, Bessho M, Tomonaga M.
  • 学会等名: The 6th JSH International Symposium 2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト、軽井沢町、長野県
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Impact of Chromosomal Variation in Patients with Acute Promyelocytic Leukemia (APL); Analysis of 775 Cases Enrolled in the Japan Adult Leukemia Study Group APL Studies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Takeshita A, Taki T, Ohtake S, Shinagawa K, Kiyoi H, Matsuda M, Takahashi M, Emi N, Kobayashi Y, Miyamura K, Fujita H, Sakura T, Iwanaga M, Usui N, Miyawaki S, Asou N, Ohnishi K, Miyazaki Y, Naoe T.
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition.
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] Alterations of TP53, CREBBP and EED genes in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology.
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02