骨髄腫微小環境におけるSLAMファミリー分子の機能解析と新規治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26461433
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 田村 秀人 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70256949)
• 研究協力者: 石橋 真理子 ; 奥山 奈美子
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / SLAMファミリー分子 / 腫瘍微小環境 / 免疫治療 / SLAMF分子 / CD229 / SLAMF7 / SLAMファミリー

研究成果の概要

多発性骨髄腫（MM）細胞に高発現するSLAMF3・7の発現と機能を解析し、MM病態と新規治療について検討した。MM細胞では病態進行に関係なくSLAMF発現は維持されていた。SLAMF陽性MM細胞は陰性細胞に比べ増殖能が高く薬剤耐性で、病態進行に関与した。またMM細胞のSLAMF関連アダプター蛋白以外の新たな活性型アダプター蛋白を同定した。さらに進行期MMでは血清中可溶型SLAMFが高く、病勢進行に関与していた。in vitroでFITC標識抗SLAMF7抗体およびFITC標的キメラ抗原受容体T細胞の併用によりMM細胞を特異的に傷害した。SLAMFは抗体薬やT細胞を用いた免疫治療の標的となる。

研究成果

• [雑誌論文] 多発性骨髄腫におけるSLAMファミリー分子の機能とそれらを標的としたキメラ抗原受容体遺伝子改変T細胞免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村秀人
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 70(2) ページ: 211-221
  • NAID: 40020385129
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫におけるSLAMファミリー分子の機能とそれらを標的としたキメラ抗原受容体遺伝子改変T細胞免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村 秀人
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 70(2) ページ: 211-217
  • NAID: 40020385129
• [学会発表] Serum soluble SLAMF7 is correlated with disease progression in multiple myeloma and may affect anti-SLAMF7 antibody therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kaito
  • 学会等名: 16th International Myeloma Workshop
  • 発表場所: New Delhi, India
  • 年月日: 2017-02-28
• [学会発表] The immunoreceptor SLAMF3 is associated with acquired drug resistance in multiple myeloma (2016)
  • 著者名/発表者名: Mariko Ishibashi
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 多発性骨髄腫における血清可溶性SLAMF7の病態進行と抗SLAMF7抗体治療への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 添田沙織
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 多発性骨髄腫における血清可溶性と形質細胞上のSLAMF3発現の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪田朝子
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 多発性骨髄腫における血清可溶性SLAMF7の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 添田沙織
  • 学会等名: 第41回日本骨髄腫学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-05-28
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるSLAMファミリー分子CD229の発現と病態との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋理紗
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル金沢、金沢市、石川
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] Expression and function of SLAM family molecule SLAMF3 (CD229) in myeloma (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada
  • 学会等名: 15th International Myeloma Workshop
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2015-09-23
• [学会発表] 骨髄腫におけるSLAMファミリー分子SLAMF3とSLAMF7の発現と機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田晃子
  • 学会等名: 日本骨髄腫学会学術集会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ、熊本市、熊本
  • 年月日: 2015-05-17
• [学会発表] Clinical utility of SLAM family member CD229 in identifying tumor cells and high-risk disease markers, CD86 (B7-2) and CD126 (IL-6 receptor), using flow cytometric analysis in multiple myeloma (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada
  • 学会等名: American Society of Hematology, Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] フロサイトメトリーによる骨髄腫細胞腫瘍抗原の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村 秀人
  • 学会等名: 第39回日本骨髄腫学会学術集会
  • 発表場所: 静岡掛川
  • 年月日: 2014-05-17