Soxファミリー分子による自己免疫疾患制御機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (50447306)
• 研究分担者: 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634)
• 連携研究者: 中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Sox12 / 自己免疫性腸炎 / Sox5 / 腸炎 / SoxC / Treg / 自己免疫疾患

研究成果の概要

本研究者はSox5がc-Mafと協調的にTh17細胞分化を誘導し、実験的脳脊髄炎を惹起することを明らかにした。さらに本研究者は炎症環境下の末梢の制御性T細胞(Treg細胞)にSox12が強く発現することを見出した。そして、野生型またはSox12欠損ナイーブCD4陽性T細胞を免疫不全マウスに移入することにより惹起される腸炎の発症は、Sox12欠損細胞移入群では野生型細胞移入群と比較して増悪し、脾臓及び腸管膜リンパ節におけるFoxp3陽性T細胞数が有意に減少することを明らかにした。これらの結果、Sox12は炎症環境下での末梢性のFoxp3陽性Treg細胞分化に必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] IκBNS induces Muc5ac expression in epithelial cells and causes airway hyperresponsiveness in murine asthma models (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Tamachi T, Yokoyama Y, Maezawa Y, Takatori T, Suto A, Suzuki K, Hirose K, Takeda K, Nakajima H
  • 雑誌名: Allergy 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 13079-13079
  • DOI: 10.1111/all.13079
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T-bet inhibits innate lymphoid cell-mediated eosinophilic airway inflammation by suppressing IL-9 production (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuki A, Takatori T, Makita S, Yokota M, Tamachi T, Suto A, Suzuki K, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 31023-31025
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IkBNS enhances follicular helper T-cell differentiation and function downstream of ASCL2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Meguro K, Tanaka S, Maezawa Y, Suto A, Fujimura L, Sakamoto A, Clevers H, Ohara O, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: S0091-6749 号: 1 ページ: 32476-32479
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.10.047
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SOCS3 expressed in M2 macrophages attenuates contact hypersensitivity by suppressing MMP12 production (2016)
  • 著者名/発表者名: Meguro K, Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Fukuta T, Yokota M, Maezawa Y, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: in press 号: 3 ページ: 649-57
  • DOI: 10.1016/j.jid.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox5 and Th17 cell differentiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Tanaka S, Nakajima H.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6 ページ: 19952-3
• [雑誌論文] Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the development of T follicular helper cells and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro, K., Suzuki, K., Hosokawa, J., Sanayama, Y., Tanaka, S., Furuta, S., Ikeda, K., Takatori, H, Suto, A., Sakamoto, A., Ohara, O., Nakajima, H.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 67 号: 10 ページ: 2651-60
  • DOI: 10.1002/art.39266
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 6 ページ: 1491-502
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MMP12 is produced by M2 monocytes-macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 135 号: 5 ページ: 1397-400
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami SI, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 9 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: (巻不明) 号: 8 ページ: 2079-2090
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 12 is produced by M2 macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] AT-rich interactive domain-containing protein 5a functions as a negative regulator of RORγt-induced Th17 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kagami SI, Sanayama Y, Ikeda K, Suto A, Kashiwakuma D, Furuta S, Iwamoto I, Nonaka K, Ohara O, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1185-94
  • DOI: 10.1002/art.38324
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Sox5 in the development of Th17 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Suto A
  • 学会等名: The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum (IIMVF)
  • 発表場所: La Jolla Institute for Allergy & Immunology (La Jolla, California, USA)
  • 年月日: 2014-08-25 – 2014-08-26
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/research/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学 研究業績
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/research/index.html