滑膜細胞調節因子シノビオリンによる関節リウマチ骨軟骨破壊機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26461478
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 八木下 尚子 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 講師 (40367389)
• 研究分担者: 荒谷 聡子 東京医科大学, 医学部, 講師 (40387064) ; 中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752) ; 藤田 英俊 東京医科大学, 医学部, 講師 (90571802)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 遺伝子 / タンパク質 / 動物 / 関節リウマチ / 滑膜細胞 / 小胞体関連分解 / 骨代謝

研究成果の概要

関節リウマチ（RA）はQOLを脅かす疾患であり、現在、骨破壊と線維化の進んだエンドステージの患者に対して有効な治療法はないため、医療・社会・経済の面からRAの病態形成の全貌を明らかにすることが求められている。我々がRA滑膜細胞から発見したシノビオリンは、RAの様々な病態形成に関与するが、骨・軟骨破壊との関与については明らかではなかった。そこで本研究では、シノビオリンの骨・軟骨における機能解明を試みたところ、軟骨において重要な役割を果たすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 関節リウマチ発症因子シノビオリン (2017)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子, 中島利博.
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 37(2) ページ: 94-100
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ発症因子シノビオリン (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子, 中島利博.
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36(13) ページ: 84-90
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ発症因子シノビオリン (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子, 中島利博
  • 雑誌名: BIO Clinica 慢性炎症と疾患 巻: 5(3) ページ: 137-143
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of ubiquitination of synoviolin by PADI4 (2016)
  • 著者名/発表者名: *Aratani S, Fujita H, Yagishita N, Yamano Y, Okubo Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. in press 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of fibromyalgia involving pain throughout the body treated with site-specific targeted pain control. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima F, Aratani S, Fujita H, Nakatani K, Makita K, Nakajima T
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 5 号: 1 ページ: 1027-1027
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2572-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial Ubiquitin Ligase Activator of NF-κB (MULAN) regulates NF-κB signaling in ER stress-stimulated cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Aratani S, Fujii R, Yamano Y, Yagishita N, Araya N, Izumi T, Azakami K, Hasegawa D, Nishioka K and Nakajima T
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 37 号: 6 ページ: 1611-1618
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2566
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 inhibits the proteasomal degradation of homocysteine-inducible endoplasmic reticulum protein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Tanabe-Fujimura C, Fujita Y Abe C, Nanakida Y, Zou K, Liu J, Liu S, Nakajima T, Komano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 473 号: 4 ページ: 1276-1280
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.04.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 34 号: 8 ページ: 1042-55
  • DOI: 10.15252/embj.201489897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synoviolin inhibitor LS-102 reduces endoplasmic reticulum stress-induced collagen secretion in an in vitro model of stress-related interstitial pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima F, Aratani S, Fujita H, Yagishita N, Ichinose S, Makita K, Setoguchi Y, Nakajima T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 35 号: 1 ページ: 110-6
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.1984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hrd1 suppresses Nrf2-mediated cellular protection during liver cirrhosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu T, Zhao F, Gao B, Tan C, Yagishita N, Nakajima T, Wong PK, Chapman E, Fang D, Zhang DD.
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 28(7) 号: 7 ページ: 708-722
  • DOI: 10.1101/gad.238246.114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 関節リウマチにおける転写後修飾による多重化シグナル調節機構の解析。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、藤田英俊、八木下尚子*、山野嘉久*、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第 3 回 JCR ベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: （アキバホール）東京都千代田区
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] リウマチ発症因子シノビオリンによる新規エネルギー代謝機構の解明。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、八木下尚子*、山野嘉久*、須藤カツ子*、内野博之、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第 3 回 JCR ベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: （アキバホール）東京都千代田区
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] シノビオリンが拓く慢性炎症・関節リウマチの病態メカニズムと新規治療法の開発。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島利博
  • 学会等名: 第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] シノビオリン阻害剤の探索。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会第 8 回学術集会
  • 発表場所: （KFC Hall&Rooms)東京都墨田区
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] マウスモデルを用いたシノビオリン阻害活性を有する天然物の効果の検証。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会第 8 回学術集会
  • 発表場所: (KFC Hall&Rooms)東京都墨田区
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] ヒトにおけるシノビオリン阻害剤の効果の検証。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 日本線維筋痛症学会第 8 回学術集会
  • 発表場所: (KFCHall&Rooms)東京都墨田区
  • 年月日: 2016-09-17
• [学会発表] 新規自己炎症症候群モデルマウスの樹立とシノビオリン阻害剤の効果。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島 利博
  • 学会等名: 第 17 回 運動器科学研究会
  • 発表場所: (大阪大学中之島センター）大阪府大阪市
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] リウマチ発症因子シノビオリンによるエネルギー代謝調節の解明。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊
  • 学会等名: 第17 回 運動器科学研究会
  • 発表場所: （大阪大学中之島センター）大阪府大阪市
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] シノビオリン阻害剤の実用化に向けて。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子
  • 学会等名: 第 17 回 運動器科学研究会
  • 発表場所: （大阪大学中之島センター）大阪府大阪市
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] Synoviolin, as a novel factor for understanding obesity and metabolic disorders based on chronic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Aratani S, Nakajima T
  • 学会等名: International Conference on Obesity and Chronic Diseases (ICOCD-2016)
  • 発表場所: Las Vegas(USA)
  • 年月日: 2016-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] E3 Ubiquitin ligase synoviolin inhibitors has effects on obesity (2016)
  • 著者名/発表者名: Aratani S, Fujita H, Yagishita N*, Yokota M, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: International Conference on Obesity and Chronic Diseases (ICOCD-2016)
  • 発表場所: Las Vegas(USA)
  • 年月日: 2016-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] シノビオリン阻害剤の実用化に向けて。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、藤田英俊、八木下尚子*、中島若巳、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第 5 回医薬工 3 大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: (東京医科大学病院）東京都新宿区
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] Synoviolin is a key regulator in chronic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田英俊、荒谷聡子、須藤カツ子、稲津正人、原直美、内野博之、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第 5 回医薬工 3 大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: (東京医科大学病院）東京都新宿区
  • 年月日: 2016-06-18
• [学会発表] Study on Clinical-Functional Peculiarities Assessment of Rheumatic Fheumatic Fever in the Kyrgyz Republic (2016)
  • 著者名/発表者名: Nazgul Omurzakova*, Nakajima T
  • 学会等名: The World Congress of Cardiology and Cardiovascular Health (WCC 2016)
  • 発表場所: Mexico City(Mexico)
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] E3 ユビキチン化酵素シノビリオン阻害剤の臨床応用への可能性。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、藤田英俊、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第 177 回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: (東京医科大学病院）東京都新宿区
  • 年月日: 2016-06-04
• [学会発表] Synoviolin, as a new stellar factor for understanding chronic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T
  • 学会等名: MOSCOW INTERNATIONAL FORUM OF BONES AND JOINTS DISORDERS/THE INTERNATIONAL SCHOOL CONFERENCE (ISC)
  • 発表場所: Moscow(russia)
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] The role of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in bone destruction of rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, Aratani S, Fujita H, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T.
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都（港区）〔グランドプリンスホテル新高輪〕
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] New Developments in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Synoviolin is a Novel Pathogeniicc Factor of Arthropathy and Chronic Inflammattiion.
  • 総ページ数: 162
  • 出版者: INTECH
• [備考] http://nanchiken.jp/byouin/
• [備考] 聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター
  • URL: http://nanchiken.jp/
• [備考] 聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター 病因・病態解析部門
  • URL: http://nanchiken.jp/byouin/achievement/