炎症機序を標的とした肺動脈性肺高血圧の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461606
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 澤田 博文 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30362354)
• 研究分担者: 丸山 一男 三重大学, 医学系研究科, 教授 (20181828) ; 三谷 義英 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60273380)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺高血圧 / 炎症 / サイトカイン / 炎症機序

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧(PAH)患者でBMPR2という遺伝子の異常が見られるがその役割は明らかではない。PAHでは実験的にも、臨床的にも炎症機序の関わりが示唆されている。BMPR2の減少した肺動脈内皮細胞ではGM－CSFを含むサイトカイン産生が亢進し、病変血管での炎症細胞集積に関与し、抗GM－CSF抗体は肺高血圧を改善することを示した。また、ヒトPAHと同様の病変を形成する、新しいPAHモデルの病変部位では、炎症細胞集積、サイトカイン（IL6, MCP1, MMP9, cathepsin-S, ,RANTES）の上昇が確認された。これらから、炎症機序のPAHに対する治療標的としての可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of PPAR in endothelial cells leads to impaired angiogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vattulainen-Collanus S, Akinrinade O, Li M, Koskenvuo M, Li CG, Rao SP, de Jesus Perez V, Yuan K, Sawada H, Koskenvuo JW, Alvira C, Rabinovitch M, Alastalo TP.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 129 ページ: 693-705
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative Transcriptome Analysis Identifies CCDC80 as a Novel Gene Associated with Pulmonary Arterial Hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuhei Nishimura, Shota Sasagawa, Hirofumi Sawada, Erquan Zhang, Soichiro Murakami, Yoshifumi Ashikawa, Mizuki Yuge, Shiko Okabe, Koki Kawaguchi, Reiko Kawase, Yoshihide Mitani, Kazuo Maruyama, TOSHIO TANAKA.
  • 雑誌名: Front. Pharmacol., 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of PPARγ in endothelial cells leads to impaired angiogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vattulainen-Collanus S, Akinrinade O, Li M, Koskenvuo M, Li CG, Rao SP, de Jesus Perez V, Yuan K, Sawada H, Koskenvuo JW, Alvira C, Rabinovitch M, Alastalo TP.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 129 ページ: 693-705
  • DOI: 10.1242/jcs.169011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarpogrelate hydrochloride, a serotonin 5HT2A receptor antagonist, ameliorates the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang E, Maruyama J, et al.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 29 号: 5 ページ: 715-723
  • DOI: 10.1007/s00540-015-2015-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Macitentan reverses early obstructive pulmonary vasculopathy in rats: early intervention in overcoming the survivin-mediated resistance to apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinohara T, Sawada H, Otsuki S, Yodoya N, Kato T, Ohashi H, Zhang E, Saitoh S, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 308(6) 号: 6 ページ: L523-L538
  • DOI: 10.1152/ajplung.00129.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential Contribution of Phenotypically Modulated Smooth Muscle Cells and Related Inflammation in the Development of Experimental Obstructive Pulmonary Vasculopathy in Rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki S, Sawada H, Yodoya N, Shinohara T, Kato T, Ohashi H, Zhang E, Imanaka-Yoshida K, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 2 ページ: 0118655-0118655
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118655
  • 査読あり / オープンアクセス