糸球体RASのペプチドミクス/プロテオミクス解析と小児慢性腎臓病の診断治療法開発

• 研究課題/領域番号: 26461614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 香美 祥二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (00224337)
• 研究分担者: 漆原 真樹 徳島大学, 病院, 講師 (50403689) ; 谷口 寿章 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (10257636)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / レニンアンジオテンシン系 / アンジオテンシンII / ぺプチドミクス解析 / 糸球体内皮細胞 / ACE2 / ペプチドミクス解析 / Carboxypeptidase A / 尿バイオマーカー / レニン・アンジオテンシン系 / アンジオテンシノーゲン / 培養細胞

研究成果の概要

本研究は小児慢性腎臓病患者の新しい治療法、診断法を開発するために糸球レニンアンジオテンシン系(RAS)をペプチドミクス解析した。その結果、小児CKD患者ではメサンギウム細胞(MC)とポドサイト(POD)におけるACE2依存性のAng II分解系が作動しており、その発現量が腎炎重症度と相関していた。また、CKD患者の尿中ACE2排泄量が腎炎重症度（細胞増殖、タンパク尿）と相関しており新たなCKDの重症度診断のためのバイオマーカーとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential regulation of angiotensin II-induced extracellular regulated kiase-1/2 and-5 in progressive glomerulonephritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Urushihara M, Kinoshita Y, Jamba A, Kondo S, Kagami S.
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 21 ページ: 950-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for IgA nephropathy 2014. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Yamamoto R, Takahashi K, Katafuchi R, Tomita M, Fujigaki Y, Kitamura H, Goto M, Yasuda T, Sato M, Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Yasuda Y, Komatsu H, Takahara M, Harabuchi Y, Kimura K, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 ページ: 511-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Joint Committee for the Revision of Clinical Guides of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Japan. Clinical guides for atypical hemolytic uremic syndrome in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nangaku M, Hataya H, Sawai T, Ashida A, Fujimaru R, Hidaka Y, Kaname S, Maruyama S, Yasuda T, Yoshida Y, Ito S, Hattori M, Miyakawa Y, Fujimura Y, Okada H, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 ページ: 549-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary angiotensinogen level is increased in preterm neonates. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzue M, Urushihara M, Nakagawa R, Saijo T, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19 号: 2 ページ: 293-297
  • DOI: 10.1007/s10157-014-0977-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in urinary angiotensinogen posttreatment in pediatric IgA nephropathy patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Nagai T, Kinoshita Y, Nishiyama S, Suga K, Ozaki N, Jamba A, Kondo S, Kobori H, Kagami S.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 号: 6 ページ: 975-982
  • DOI: 10.1007/s00467-014-3028-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Are the equations for the creatinine-based estimated glomerular filtration rate applicable to the evaluation of renal function in Japanese children and adult patients receiving chemotherapy? (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Watanabe H, Okamura K, Kondo S, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephro 巻: 19 号: 2 ページ: 298-308
  • DOI: 10.1007/s10157-014-0976-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of type 2 diabetic nephropathy by exerting antioxidative effects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Yamano N, Urushihara M, Sakurada T, Imanishi M, Fujii S, Nuno A, Miyamoto L, Kihira Y, Ikeda Y, Kagami S, Kobori H, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 86335-86335
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] (Pro)renin receptor-mediated ERK1/2 and Wnt signaling pathway in crescent glomerulonephritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Nagai T Kondo S, Tamaki T, Ikeda Y, Kagami S
  • 学会等名: Kidney Week 2016
  • 発表場所: シカゴ・アメリカ
  • 年月日: 2016-11-15
• [学会発表] Transition from MPGN type III to C3 glomerulonephritis in a girl with a prolonged Nephritis-associated plasmin receptor (NAPlr) deposition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Fujioka K, Nagai T, Ozaki N, Urushihara M, Kondo S and Kagami S
  • 学会等名: 15th Asian Pacific Congress of Nephrology & 52nd Australian and New Zealand Society of Nephrology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: パース・オーストラリア
  • 年月日: 2016-11-15
• [学会発表] 腎発生におけるProrenin, (Pro) Renin receptorの関与についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺田知正、漆原真樹、香美祥二
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター，宮崎県宮崎市
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 体形成性腎炎モデルにおける（プロ）レニン受容体を介した病態機序と直接レニン阻害薬による治療効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、木下ゆき子、近藤秀治、永井隆、藤岡啓介、香美祥二
  • 学会等名: 第51回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち，愛知県名古屋市
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Extracellular signal regulated kinase-1/2 and -5 signaling pathways via renin angiotensin system activation play differential regulatory roles in progressive glomerulonephritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nagai, Maki Urushihara, Yukiko Kinoshita, Jamba Ariunbold, Shuji Kondo, and Shoji Kagami
  • 学会等名: ERA-EDTA 53rd Congress
  • 発表場所: ウイーン・オーストリア
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 進行性腎炎におけるアンギオテンシンⅡにより活性化されたERK1/2およびERK5の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永井隆, 漆原真樹, 尾崎夏子, 木下ゆき子, Ariunbold Jamba, 近藤秀治, 香美祥二
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌，北海道札幌市
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 進行性腎炎におけるレニン・アンジオテンシン系活性化とERK1/2、ERK5の病態制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永井隆、漆原真樹、木下ゆき子、Ariunbold Jamba、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第50回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場，兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-06-18
• [学会発表] 小児IgA腎症における尿中アンジオテンシノーゲンと腎内RAS活性化および糸球体病変の関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹 永井隆, 木下ゆき子, Jamba Ariunbold, 近藤秀治, 小堀浩幸, 香美祥二
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場，愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] The case of a 6-year-old boy with systemic lupus erythematosus complicated by membranous lupus nephritis and finger toe necrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nagai, Tetsuro Furumoto, Ariunbold Jamba, Yukiko Kinoshita, Maki Urushihara, Shuji Kondo, and Shoji Kagami
  • 学会等名: XII Asian Congress of Pedatric Nephrology
  • 発表場所: Manekshaw Centre，New Delhi, India
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-06
• [学会発表] 学校検尿で発見された膜性増殖性糸球体腎炎III型の一女児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本間友佳子、木下ゆき子、永井隆、漆原真樹、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第66回 中国四国小児科学会
  • 発表場所: 高知市文化プラザかるぽーと，高知県高知市
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-23
• [学会発表] Urinary angiotensinogen as a specific biomarker of intrarenal renin-angiotensin system status associated with glomerular injury in pediatric IgA nephropathy patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kondo S, Kobori H, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: ペンシルベニアコンベンションセンター， Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] The prorenin and soluble (pro)renin receptor may be associated with prenatal renal development in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Urushihara M, Kagami S
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: ペンシルベニアコンベンションセンター， Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Hic-5 regulates mesangial cell proliferation via altered and coordinated expression of cell cycle-related protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Jamba A, Kondo S, Nagai T, Urushihara M, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: ペンシルベニアコンベンションセンター， Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 指趾壊死を合併した全身性エリテマトーデスにおいて膜性ループス腎炎を呈した6歳男児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井隆, 古本哲朗, 木下ゆき子, 漆原真樹, 近藤秀治, 香美祥二
  • 学会等名: 第31回中国四国小児腎臓病学会
  • 発表場所: 倉敷中央病院, 岡山県倉敷市
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] 指趾壊死を合併した全身性エリテマトーデスにおいて膜性ループス腎炎を呈した6歳男児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井隆, 古本哲朗, 木下ゆき子, 漆原真樹, 近藤秀治, 香美祥二
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場，兵庫県神戸市
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 小児IgA腎症の病態におけるACE2の役割検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、永井隆、Jamba Ariunbold、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] Hic-5 regulates mesangial cell proliferation in proliferative glomerulonephritis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Jamba Ariunbold, 近藤秀治、漆原真樹、永井隆、香美祥二
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 小児IgA腎症における尿中アンジオテンシノーゲンと腎内RAS活性化および糸球体病変の関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、永井隆、Jamba Ariunbold、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル，秋田県秋田市
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 早産児における尿中アンジオテンシノーゲン (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴江真史、漆原真樹、中川竜二、西條隆彦、香美祥二
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル，秋田県秋田市
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 指趾壊死を合併した全身性エリテマトーデスにおいて膜性ループス腎炎を呈した6歳男児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永井隆, 古本哲朗, 木下ゆき子, 漆原真樹, 近藤秀治, 香美祥二
  • 学会等名: 第6回KOCS小児リウマチ研究会
  • 発表場所: ホテルレオパレス博多，福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] The Role of Hic-5 on Mesangial Cell Proliferation in Proliferative Glomerulonephritis in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Jamba A, Kondo S, Urushihara M, Nagai T, Kim-Kaneyama J, Miyazaki A, Kagami S
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 品川プリンスホテル，東京都品川区
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17