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脳が統合するエネルギー代謝調節機構-ストレスによる肥満易発症の分子機序-

研究課題

研究課題/領域番号 26461636
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関香川大学

研究代表者

三木 崇範  香川大学, 医学部, 教授 (30274294)

研究分担者 太田 健一  香川大学, 医学部, 助教 (50403720)
鈴木 辰吾  香川大学, 医学部, 講師 (50451430)
割田 克彦  鳥取大学, 農学部, 准教授 (40452669)
横山 俊史  神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156)
日下 隆  香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードストレス / 脳発達 / 生活習慣病 / 肥満 / エネルギー代謝 / 末梢臓器 / 腸内細菌叢 / 母仔分離 / 視床下部 / BDNF / TrkB / 母子分離 / 代謝関連臓器 / コレステロール / コルチコステロン / 神経回路網形成 / 末梢臓器関連
研究成果の概要

生後早期の母子分離は、脳の神経回路の正常な形成を妨げ、結果として機能の歪として現れてくる。脳の神経栄養因子を介するシグナル伝達系やグルタミン酸受容体の異常に加え、シナプスおける膜蛋白質のリン酸化にも影響を及ぼすことが明らかになった。これらの異常に加え、脂質代謝関連酵素群(因子)にも影響を及ぼし、神経機能の異常を惹起していることが示された。一方、母子分離された動物では腸内細菌叢の組成が変容することも明らかとなった。これらの結果は、生後早期のストレス曝露は、脳が統合する末梢代謝関連臓器との相互作用を攪乱させ、肥満など生活習慣病易発症性の分子基盤を探る手がかりとなるものである。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 神経毒とNeuroscience エタノール2017

    • 著者名/発表者名
      三木崇範 太田健一 鈴木辰吾
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 35 ページ: 1393-1397

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Prolonged maternal separation attenuates BDNF-ERK signaling correlated with spine formation in the hippocampus during early brain development.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta KI, Suzuki S, Warita K, Kaji T, Kusaka T, Miki T.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 141 号: 2 ページ: 179-194

    • DOI

      10.1111/jnc.13977

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Functional interaction between BDNF and mGluR II in vitro: BDNF down-regulated mGluR II gene expression and an mGluR II agonist enhanced BDNF-induced BDNF gene expression in rat cerebral cortical neurons2017

    • 著者名/発表者名
      Suzukia S, Koshimizu H, Adachi N, Matsuoka H, Fushimi S, Ono J, Ohta K, Mikia T.
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 21 ページ: 42-49

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2017.01.007

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ethanol and acetaldehyde differentially alter extracellular dopamine2016

    • 著者名/発表者名
      Jamal M, Ameno K, Miki T, Tanaka N, Ito A, Ono J, Takakura A, Kumihashi M, Kinoshita H.
    • 雑誌名

      Neurotoxicology.

      巻: 52 ページ: 204-209

    • DOI

      10.1016/j.neuro.2015.12.011

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebral blood volume measurement using near-infrared time-resolved spectroscopy and histopathological evaluation after hypoxic-ischemic insult in newborn piglets.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Jinnai W, Hamano S, Nakamura S, Koyano K, Chiba Y, Kanenishi K, Yasuda S, Ueno M, Miki T, Hata T, Kusaka T.
    • 雑誌名

      International Journal of Developmental Neuroscience

      巻: 42 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2015.02.009

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Early postnatal repeated maternal deprivation causes a transient increase in OMgp and BDNF in rat cerebellum suggesting precocious myelination2014

    • 著者名/発表者名
      Miki T, Yokoyama T, Kusaka T, Suzuki S, Ohta K, Warita K, Wang ZY, Sumitani K, Bellinger FP, Tamai M, Liu JQ, Yakura T, Takeuchi Y
    • 雑誌名

      J Neurol Sci, J Neurol Sci

      巻: 336 号: 1-2 ページ: 62-7

    • DOI

      10.1016/j.jns.2013.10.007

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of an artificial calcium-dependent transcription factor to detect sustained intracellular calcium elevation.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Murotomi K, Nakajima Y, Kawai K, Ohta K, Warita K, Miki T, and Takeuchi Y.
    • 雑誌名

      ACS synthetic biology

      巻: 17 号: 10 ページ: 717-722

    • DOI

      10.1021/sb500070c

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Short-term ethanol exposure causes imbalanced neurotrophic factor allocation in the basal forebrain cholinergic system: a novel insight into understanding the initial processes of alcohol addiction.2014

    • 著者名/発表者名
      Miki T, Kusaka T, Yokoyama T, Ohta K, Suzuki S, Warita K, Jamal M, Wang ZY, Ueki M, Liu JQ, Yakura T, Tamai M, Sumitani K, Hosomi N, Takeuchi Y.
    • 雑誌名

      J Neural Transm.

      巻: 121 号: 2 ページ: 201-210

    • DOI

      10.1007/s00702-013-1085-y

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A unique pattern of bisphenol a effects on nerve growth factor gene expression in embryonic mouse hypothalamic cell line N-44.2014

    • 著者名/発表者名
      Warita K, Mitsuhashi T, Hoshi N, Ohta K, Suzuki S, Takeuchi Y, Miki T
    • 雑誌名

      Arh Hig Rada Toksikol

      巻: 65 号: 3 ページ: 293-299

    • DOI

      10.2478/10004-1254-65-2014-2494

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 母子分離が破綻させる内側前頭前皮質の興奮/抑制バランス2018

    • 著者名/発表者名
      小澤 徹、太田健一、鈴木辰吾、三木崇範
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脳発達期の母子分離による扁桃体の興奮/抑制バランス崩壊.2017

    • 著者名/発表者名
      太田 健一、 鈴木 辰吾、天雲 千晶、日下  隆、三木 崇範.
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎県
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳発達早期の母子分離は海馬CA1領域におけるBDNF-ERKシグナルと樹状突起スパイン形成に影響を与える2016

    • 著者名/発表者名
      太田健一、鈴木辰吾、日下 隆、三木崇範
    • 学会等名
      第5回日本DOHaD学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2016-07-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳発達期の母仔分離による海馬興奮性シナプス形成異常2015

    • 著者名/発表者名
      加地智洋、太田健一、鈴木辰吾、三木崇範
    • 学会等名
      日本解剖学会 第70階中国・四国支部学術集会
    • 発表場所
      愛媛大学 城北キャンパス
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 養育環境が脳をかえる:分子~症状を双方向に見通す2015

    • 著者名/発表者名
      三木崇範、太田健一、鈴木辰吾
    • 学会等名
      日本赤ちゃん学会 第15回学術集会
    • 発表場所
      香川 サンポート香川 国際会議場
    • 年月日
      2015-06-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳発達早期のストレスは海馬におけるBDNF 発現とその関連因子を低下させる2015

    • 著者名/発表者名
      太田健一、鈴木辰吾、割田克彦、日下隆、三木崇範
    • 学会等名
      第120回日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回日本生理学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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