細胞の運命決定にsignal intensityは重要か？

• 研究課題/領域番号: 26461683
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 原田 和俊 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20324197)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Wnt signal / 悪性黒色腫 / 転移 / EMT / β-catenin / 毛嚢 / 皮膚表皮細胞 / hair follicle / skin tumor / signal transduction / Wnt

研究成果の概要

我々は悪性黒色腫の転移にWntシグナルが重要であるとの仮説を立て、検証を試みた。悪性黒色腫では腫瘍の浸潤の先端部でβ-cateninが強く発現しており、Wntシグナルが活性化していた。WntシグナルはEpithelial Mesenchymal transition(EMT)を誘導し、転移を促進させる。悪性黒色腫細胞株にEMTを誘導したところ、細胞間の結合が低下し、運動性が高まった。さらに、Wntシグナルの強度と腫瘍細胞の性質の変化を検討するため、β-cateninの細胞内濃度を変化させるシステムの構築を試みた。しかし、このシステムの開発はまだ成功しておらず、今後、条件検討などが必要である。