血液循環腫瘍DNAを用いたメラノーマ患者の遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 26461687
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 芦田 敦子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00596786)
• 研究分担者: 宇原 久 札幌医科大学, 医学部, 教授 (40201355) ; 奥山 隆平 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (80292332)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ctDNA / メラノーマ / BRAF / NRAS / バイオマーカー / circulating tumor DNA

研究成果の概要

Circulating tumor DNA(ctDNA)はがん患者において腫瘍の状態を反映する新しいバイオマーカーである。末梢血中のctDNAは微量なので高感度な検出法が必要である。我々はcastPCR法やdroplet digital PCR法を用いて悪性黒色腫患者のBRAF変異やNRAS変異をもつctDNAを定量解析した。ctDNAは進行期の腫瘍量が多い患者で検出され、予後と関係していた。また、抗PD1抗体やBRAF阻害薬の治療前後にctDNAをモニタリングしたところ、ctDNAの変化は画像評価と相関した。以上よりctDNAは治療効果や再発を反映できる有用なマーカーとなりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of BRAFV600K mutant tumor-derived DNA in the pleural effusion from a patient with metastatic melanoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Ashida A, Uhara H, Okuyama R.
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 55 号: 4 ページ: 92-95
  • DOI: 10.1515/cclm-2016-0634
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Melanoma with BRAF Mutation in Circulating Cell-free DNA despite no Mutation in the Primary Lesion: A Case Report (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Ashida, Hisashi Uhara, Asuka Mikoshiba, Kaori Sakaizawa, Naomi Kumagai, Hiroshi Koga and Ryuhei Okuyama
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 96 号: 1 ページ: 128-129
  • DOI: 10.2340/00015555-2194
  • NAID: 120007100151
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of the BRAFV600E mutation in circulating tumor-derived DNA using competitive allele-specific TaqMan PCR in melanoma patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Sakaizawa K, Mikoshiba A, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 5 ページ: 981-988
  • DOI: 10.1007/s10147-016-0976-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired epidermodysplasia verruciformis associated with human papillomavirus type 47 in a HIV-infected patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Ashida, Akira Shimizu, Ryuhei Okuyama
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 53-56
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of epidermal growth factor receptor sinduces tumor necrosis factor-a via activation of peroxisome proliferator-activated receptor-g and nuclear factor-kB in sebocytes: A possible pathogenesis of papulopustular rash (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Ashida, Eisaku Ogawa,, Hisashi Uhara, Tomonobu Koizumi, Ryuhei Okuyama
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 82 号: 1 ページ: 53-56
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Initial Case Report of a Laparoscopic Spleen-Preserving Distal Pancreatectomy for a Patient with a Pancreatic Metastasis of Malignant Melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoyama H, Kobayashi A, Yokoyama T, Shimizu A, Furusawa N , Sakai H, Kitagawa N, Ashida A, Okuyama R, Miyagawa S
  • 雑誌名: 信州医誌 巻: 63 ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics associated with BRAF, NRAS and KIT mutations in Japanese melanoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Ashida A, Uchiyama A, Ito T, Fujisawa Y, Ogata D, Matsushita S, Fujii K, Fukushima S, Shibayama Y, Hatta N, Takenouchi T, Uehara J, Okuyama R, Yamazaki N, Uhara H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 80 号: 1 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histopathological improvement of scleroderma induced by paclitaxel in a patient with breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Minagawa A, Ashida A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 12 ページ: 1198-1199
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NRAS mutations in primary and metastatic melanomas of Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Ashida A, Koga H, Uchiyama A, Uchiyama R, Hayashi K, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: - 号: 3 ページ: 544-548
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0573-2
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢血中の腫瘍由来DNAを用いた悪性黒色腫に対するニボルマブ治療効果の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、境澤香里、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 第193回日本皮膚科学会信州地方会
  • 発表場所: 松本市（信州大学）
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] Quantitative analysis of the BRAFV600E in circulating tumor-drived DNA using competitive allele-specific TaqMan PCR in melanoma patients (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、境澤香里、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 第30回表皮細胞研究会
  • 発表場所: 弘前市（アートホテル弘前シティ）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 胸水中のcell-free DNAよりBRAFV600Kを検出できた進行期悪性黒色腫の１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 境澤香里、芦田敦子、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 第80回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 浜松市（アクトシティ浜松）
  • 年月日: 2016-10-29
• [学会発表] Evaluation of response to nivolumab treatment in patients with metastatic melanoma using circulating tumor DNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、境澤香里、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] 血液循環腫瘍DNAよりBRAF変異を検出した進行期悪性黒色腫の１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、御子柴飛鳥、境澤香里、古賀弘志、熊谷尚美、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会学術総会
  • 発表場所: 京都市（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] メラノーマの新しい治療法「メラノーマの遺伝子異常」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会学術総会
  • 発表場所: 京都市（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] 血液循環腫瘍DNAよりBRAF変異を検出した進行期悪性黒色腫症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、御子柴飛鳥、境澤香里、古賀弘志、熊谷尚美、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] HIV感染患者に生じた後天性疣贅状表皮発育異常症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、大橋敦子、清水晶、奥山隆平
  • 学会等名: 第79回東京・東部支部合同学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-02-20
• [学会発表] Epidermal growth factor receptor inhibitor induces tumor necrosis factor-alpha; via activation of the PPARgamma; and NF-kB from sebocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Ashida, Eisaku Ogawa, Ryuhei Uchiyama, Hisashi Uhara, Ryuhei Okuyama
  • 学会等名: 第40回日本研究皮膚科学会学術大会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • 年月日: 2015-12-08
• [学会発表] Detection of BRAFV600Ecirculating tumomr DNA using castPCR in patients with advanced melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] EGFR阻害薬による皮膚障害とその対策・予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、高沢裕子、関智子、境澤香里、羽生田久美子、上條文史尚、皆川茜、奥山隆平
  • 学会等名: 第188回信州地方会
  • 発表場所: 信州大学（長野県松本市）
  • 年月日: 2015-07-14
• [学会発表] 日本人の悪性黒色腫のBRAF, NRAS, KIT変異率と臨床所見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 境澤香里、芦田敦子、伊東孝通、藤澤康弘、緒方大、松下茂人、藤井一恭、福島聡、柴山慶継、八田尚人、竹之内辰也、上原治朗、奥山隆平、山﨑直也、宇原久
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 皮膚癌の術後出血が診断の契機となった後天性13因子欠乏症の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅知美、芦田敦子、宇原久、奥山隆平、福澤正男
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [図書] カレントテラピー「メラノーマ基礎から最新薬物療法まで」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、木庭幸子、宇原久
  • 総ページ数: 90
  • 出版者: ライフメディコム
• [図書] メラノーマー基礎から最新薬物治療までー 分子異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、木庭幸子、宇原久
  • 出版者: カレントテラピー
• [図書] 家族性腫瘍ー家族性腫瘍の最新研究動向ーFamilial atypical multiple mole melanoma syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、宇原久
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] Derma メラノーマ最新情報「日本人におけるMAPK系の遺伝子変異率と遺伝子検査の実際」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、宇原久
  • 総ページ数: 76
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] 家族性腫瘍 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、宇原久
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 皮膚悪性腫瘍 悪性黒色腫 「分子標的薬 KITを標的とした治療薬」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、奥山隆平
  • 総ページ数: 364
  • 出版者: 中山書店