高磁場MRSとNIRSを中間表現型とした強迫性障害の薬物応答遺伝子の研究

• 研究課題/領域番号: 26461720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 住谷 さつき 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(総合支援), 教授 (90346594)
• 研究分担者: 沼田 周助 徳島大学, 病院, 講師 (10403726) ; 原田 雅史 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (20228654)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 強迫性障害 / 薬物応答遺伝子 / 中間表現型 / GWAS / MRS / NIRS / SSRI / 非定型抗精神病薬 / 強迫性障害（OCD） / 薬物応答性 / ゲノムワイドジェノタイピング / 5-HTTLPR / COMT

研究成果の概要

強迫性障害(OCD)の薬物応答性に関与する遺伝的要因を見出すことを目的に、高磁場MRSとNIRSを中間表現型とした研究を行った。OCD患者をその薬物応答性で分類してゲノムワイド関連解析を行ったところ関連ある遺伝子多型は見出せなかったが、パスウエイ解析ではSSRI反応群に関連する8つのパスウエイと非定型抗精神病薬付加療法反応群に関連する5つのパスウェイが見出された。また、薬物応答性の異なるOCD患者の脳血流変化のパターンを解析したところStroop課題を行っているときの前頭葉血流変化に違いがあることが見出された。これらの結果はOCDの薬物応答性予測に有用な手がかりとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prefrontal cortex activation during neuropsychological tasks might predict response to pharmacotherapy in patients with obsessive-compulsive disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Sumitani S, Hamatani S, Yokose Y, Shikata M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 13 ページ: 577-583
  • DOI: 10.2147/ndt.s127752
  • NAID: 120006772555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 1H-magnetic resonance spectroscopy study of glutamate-related abnormality in bipolar disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Iga JI, Numata S, Kameoka N, Watanabe SY, Umehara H, Kinoshita M, Inoshita M, Tamaru M, Ohta M, Nakayama-Yamauchi C, Funakoshi Y, Harada M, Ohmori T.
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: 208 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Calcium signaling pathway is associated with the long-term clinical response to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) and SSRI with antipsychotics in patients with obsessive-compulsive disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Tajima A, Nishi A, Nakataki M, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 6 ページ: e0157232-e0157232
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157232
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] No association between BDNF Val66Met polymorphism and treatment response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S*, Kinoshita M, Watanabe S, Nakaaki S, Sumitani S, Ohmori T
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: 12 ページ: 611-615
  • DOI: 10.2147/ndt.s102100
  • NAID: 120006999400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] No association between the COMT Val158Met polymorphism and the long-term clinical response in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S*, Tajima A, Kinoshita M, Nakaaki S, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 巻: 30 号: 5 ページ: 372-376
  • DOI: 10.1002/hup.2485
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 成人高機能自閉症スペクトラム障害におけるWechsler式知能検査と自閉症スペクトラム指数との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田知也、住谷さつき、濱谷沙世、横瀬洋輔、四方めぐみ、大森哲郎
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 57(11) ページ: 919-926
  • NAID: 40020643089
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強迫性障害に対する薬物療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 住谷さつき
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 44(11) ページ: 1497-1503
• [雑誌論文] Prefrontal activation during two Japanese Stroop tasks revealed with multi-channel near-infrared spectroscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sumitani S, Hosokawa M, Ohmori T.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 62 号: 1.2 ページ: 51-55
  • DOI: 10.2152/jmi.62.51
  • NAID: 130005129686
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of autism tendency and hemodynamic changes in the prefrontal cortex during facial expression stimuli measured by multi-channel near-infrared spectroscopy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Nakadoi Y, Watanabe Y, Sumitani S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 69(3) 号: 3 ページ: 145-152
  • DOI: 10.1111/pcn.12240
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood Diagnostic Biomarkers for Major Depressive Disorder using Multiplex DNA Methylation Profiles: Discovery and Validation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata, Kazuo Ishii, Atsushi Tajima, Jun-Ichi Iga, Makoto Kinoshita, Shinya Watanabe, Hidehiro Umehara, Manabu Fuchikami, Satoshi Okada, Shuken Boku, Akitoyo Hishimoto, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Shigeru Morinobu, Tetsuro Ohmori
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 10(2) 号: 2 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1080/15592294.2014.1003743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] GWASによる強迫性障害の薬物反応性パスウエイの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕、沼田周助、田嶋敦、井本逸勢、住谷さつき、大森哲郎
  • 学会等名: 第26回日本臨床精神薬理学会
  • 発表場所: ホルトホール大分（大分県大分市）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 一過性に精神病症状が出現した強迫性障害の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江戸宏彰, 渡部真也, 住谷さつき, 大森哲郎
  • 学会等名: 第56回中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: 倉敷市芸文館 (岡山県倉敷市）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] A genome-wide association study of the long-term clinical response to SSRI or SSRI with antipsychotics in obsessive-compulsive disorder in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata S, Tajima A, NISHI A, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago （USA）
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 強迫性障害の治療反応性とセロトニントランスポータ遺伝子多型との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕, 沼田周助, 住谷さつき, 大森哲郎
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 （東京都江戸川区)
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Stroop および言語流暢性検査を用いた強迫性障害患者の脳血流変化の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田知也、住谷さつき、濱谷沙世、横瀬洋輔、四方めぐみ、大森哲郎
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀 （東京都江戸川区)
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 成人高機能自閉スペクトラム症におけるWechsler式知能検査と自閉症スペクトラム指数との乖離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 住谷さつき, 武田知也, 濱谷沙世, 横瀬洋輔, 四方めぐみ, 大森哲郎
  • 学会等名: 第35回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-08-06
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析による強迫性障害の薬物反応性予測遺伝子多型の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕, 沼田周助, 田嶋 敦, 井本逸勢, 住谷さつき, 大森哲郎
  • 学会等名: 第7回日本不安症学会学術大会
  • 発表場所: アステールプラザ、広島県広島市
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-15
  • 招待講演
• [学会発表] BDNF Val66Met多型と強迫性障害：メタ解析ならびに治療反応性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕、沼田周助、田嶋敦、木下誠、仲秋秀太郎、井本逸勢、住谷さつき、大森哲郎
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] MRSによる双極性障害におけるリチウムの作用の検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保弘子,中瀧理仁,住谷さつき,大森哲郎.
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] Association between the COMT Val158Met polymorphism and the clinical response to SSRI or SSRI with antipsychotics in obsessive-compulsive disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Numata, S, Tajima A, Kinoshita M, Nakaaki S, Imoto I, Sumitani S, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Blood diagnostic biomarkers for major depressive disorder using DNA methylation profiles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Kazuo I, Tajima A, Iga JI, Kinoshita M, Watanabe S, Umehara H, Fuchikami M, Okada S, Shimodera S, Imoto I, Morinobu S, Ohmori T.
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 精神疾患のDNAメチル化修飾を用いた診断バイオマーカーの確立ならびに臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 沼田周助
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良県奈良市
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] COMT Val158Met多型と強迫性障害の遺伝子関連ならびにメタ解析研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅原英裕, 沼田周助, 田嶋 敦, 木下 誠, 仲秋秀太郎, 井本逸勢, 住谷さつき, 大森哲郎
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂、奈良県奈良市
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01