固形癌術前化学療法による抗腫瘍免疫能誘導と術後再発予防への個別化治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26461935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 土川 貴裕 北海道大学, 大学病院, 講師 (50507572)
• 研究分担者: 平野 聡 北海道大学, 医学研究科, 教授 (50322813) ; 七戸 俊明 北海道大学, 医学研究科, 准教授 (70374353) ; 中村 透 北海道大学, 医学研究科, 助教 (70645796)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌 / 腫瘍免疫 / 抗癌剤 / 実験外科学 / 膵癌 / MDSC / GM-CSF / 免疫原性増強 / ＨＬＡ / classI発現増強 / 食道癌術前化学療法 / Immunogenic cell death

研究成果の概要

本研究では、癌の治療に際して抗癌剤や放射線照射という治療が、腫瘍縮小効果に加えて、患者免疫系にどのような影響を与えるかについて解析を行った。３年間の研究では、この患者局所免疫を修飾する作用は癌種と抗癌剤の組み合わせにより免疫増強にも免疫抑制にもなり得ること、そして長期予後にも影響を与えることが判明した。さらに、免疫染色の手法を用いてそのメカニズムを解析し、学会、論文でその結果を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Time-dependent transition of the immunoglobulin G subclass and immunoglobulin E response in cancer patients vaccinated with cholesteryl pullulan-melanoma antigen gene-A4 nanogel. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku N, Ikeda H, Tsuchikawa T, Abiko T, Fujiwara A, Maki T, Yamamura Y, Ichinokawa M, Tanaka K, Imai N, Miyahara Y, Kageyama S, Shiku H, Hirano S.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 12 号: 6 ページ: 4493-4504
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5253
  • NAID: 120005981404
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of chemotherapy to improve tumor microenvironment of pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchikawa T, Takeuchi S, Nakamura T, Shichinohe T, Hirano S
  • 雑誌名: World Journal of Gastrointestinal Oncology 巻: 8 ページ: 786-792
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal Palladin Expression Is an Independent Prognostic Factor in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Tsuchikawa T, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Marukawa K, Morooka A, Nakamura T, Shichinohe T, Matsuno Y, Hirano S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152523-e0152523
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152523
  • NAID: 120005757988
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical relevance of antigen spreading pattern induced by CHP-MAGE-A4 cancer vaccination (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi K, Tsuchikawa T, Wada M, Abiko T, Kyogoku N, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 527-40
  • DOI: 10.2217/imt-2016-0007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The key role of calreticulin in immunomodulation induced by chemotherapeutic agents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamura, Tsuchikawa T, Miyauchi K, Takeuchi S, Wada M, Kuwatani T, Kyogoku N, Kuroda A, Maki T, Shichinohe T, Hirano S.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 20 号: 2 ページ: 386-94
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0719-x
• [雑誌論文] Chemotherapy-Derived Inflammatory Responses Accelerate the Formation of Immunosuppressive Myeloid Cells in the Tissue Microenvironment of Human. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Baghdadi M, Tsuchikawa T, Wada H, Nakamura T, Abe H, Nakanishi S, Usui Y, Higuchi K, Takahashi M, Inoko K, Sato S, Takano H, Shichinohe T, Seino K, Hirano S.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 75 ページ: 2629-40
• [雑誌論文] Prognostic significance of epithelial-mesenchymal transition-related markers in extrahepatic cholangiocarcinoma: comprehensive immunohistochemical study using a tissue microarray. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Mitsuhashi T, Hatanaka Y, Miyamoto M, Oba K, Tsuchikawa T, Suzuki Y, Hatanaka KC, Hirano S, Matsuno Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 111 号: 7 ページ: 1363-1372
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.415
  • NAID: 120005656331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵癌局所免疫環境に着目した新規免疫療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土川貴裕，武内慎太郎，田中公貴，中西喜嗣，浅野賢道，野路武寛，中村 透，岡村圭祐，七戸俊明，平野 聡
  • 学会等名: 第７１回消化器外科学会
  • 発表場所: あわぎんホール、アスティ徳島（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 膵癌化学療法抵抗性のメカニズム解析とMDSCに着目した新規免疫療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土川貴裕，武内慎太郎，中村 透，七戸俊明，平野 聡
  • 学会等名: 第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県別府市）
  • 年月日: 2016-05-30
• [備考]
  • URL: http://surg2-hokudai.jp/