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ペプチド修飾型Ago2/miRNA複合体によるがん特異的デリバリーシステムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461961
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京医科大学

研究代表者

上田 しのぶ  東京医科大学, 医学部, 助手 (00521874)

研究分担者 須藤 カツ子  東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
黒田 雅彦  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)
高梨 正勝  東京医科大学, 医学部, 講師 (80312007)
連携研究者 土田 明彦  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50207396)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード乳がん / miRNA / ジーンデリバリー / Ago2 / 遺伝子治療
研究成果の概要

microRNA(miRNA)はがんの発生や抑制に関与しており、血中のmiRNAはエクソソーム内に存在するだけでなくArgonaute 2 (Ago2) 蛋白質と複合体を作ることでRNaseによる分解から逃れている。本研究では、miRNA/Ago2複合体を用いたmiRNAのデリバリー法を開発し、がん治療への実用化を目指した。細胞外に分泌されているAgo2は微量であったが、miR-27aを導入したAgo2高発現細胞培養上清を用いて乳がん細胞株 (MCF-7)を培養するとコントロールに比べて細胞増殖を抑制した。以上より、miR-27a/Ago2複合体が乳がん細胞の増殖を抑制する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 11件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 19件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (8件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Novel form of miR-29b suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Takanashi M, Sudo K, Ueda S, Ohno SI, Kuroda M.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 12 号: 2 ページ: 0171957-0171957

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0171957

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PRG4 expression in myxoid liposarcoma maintains tumor cell growth through suppression of an antitumor cytokine IL-24.2017

    • 著者名/発表者名
      Oikawa K, Mizusaki A, Takanashi M, Ozaki T, Sato F, Kuroda M, Muragaki Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 25;485(1) 号: 1 ページ: 209-214

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.055

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An improved Red/ET recombineering system and mouse ES cells culture conditions for the generation of targeted mutant mice2017

    • 著者名/発表者名
      Kumagai K, Takanashi M, Ohno SI, Kuroda M, Sudo K.
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 66 号: 2 ページ: 125-136

    • DOI

      10.1538/expanim.16-0075

    • NAID

      130005635561

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardiac myofibroblast engulfment of dead cells facilitates recovery after myocardial infarction.2017

    • 著者名/発表者名
      Michio Nakaya,Kenji Watari,Mitsuru Tajima,Takeo Nakaya,Shoichi Matsuda,Hiroki Ohara,Hiroaki Nishihara,Hiroshi Yamaguchi,Akiko Hashimoto,Mitsuho Nishida,Akiomi Nagasaka,Yuma Horii,Hiroki Ono,Gentaro Iribe,Ryuji Inoue,Makoto Tsuda,Kazuhide Inoue,Akira Tanaka,Masahiko Kuroda,Shigekazu Nagata,Hitoshi Kurose
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 127 号: 1 ページ: 383-401

    • DOI

      10.1172/jci83822

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of novel small hairpin RNAs that do not require processing by dicer or AGO22016

    • 著者名/発表者名
      Ohno S, Itano K, Harada Y, Asada K, Oikawa K, Kashiwazako M, Okuyama H, Kumagai K, Takanashi M, Sudo K, Ikeda N, Kuroda M.
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 24 号: 7 ページ: 1278-1289

    • DOI

      10.1038/mt.2016.81

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MiR-29a Assists in Preventing the Activation of Human Stellate Cells and Promotes Recovery From Liver Fibrosis in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Itami S, Kuroda M, Yoshizato K, Kawada N, Murakami Y.
    • 雑誌名

      Mol Ther.

      巻: 24 号: 10 ページ: 1848-59

    • DOI

      10.1038/mt.2016.127

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HLA-G expression is regulated by miR-365 in trophoblasts under hypoxic conditions.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nishi H, Sasaki T, Nagamitsu Y, Kawaguchi R, Okamoto A, Kuroda M, Isaka K.
    • 雑誌名

      Placenta.

      巻: 45 ページ: 37-41

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2016.07.004

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Solitary Pulmonary Capillary Hemangioma of Adult Cases: Clinicopathologic Characteristics as an Unrecognized Entity.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto H, Kurata A, Fujiwara M, Hara K, Matsumoto J, Kusakabe M, Tachibana K, Nashiro T, Terado Y, Akahane M, Usui K, Suzuki Y, Kondo H, Kamma H, Kuroda M, Horiuchi H.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol.

      巻: 40 号: 10 ページ: 1380-1389

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000000708

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Topical Use of Angiopoietin-like Protein 2 RNAi-loaded Lipid Nanoparticles Suppresses Corneal Neovascularization.2016

    • 著者名/発表者名
      Taketani Y, Usui T, Toyono T, Shima N, Yokoo S, Kimakura M, Yamagami S, Ohno S, Onodera R, Tahara K, Takeuchi H, Kuroda M.
    • 雑誌名

      Mol Ther Nucleic Acids.

      巻: 5 ページ: e292-e292

    • DOI

      10.1038/mtna.2016.1

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] MicroRNA and gynecologic cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanekura K, Nishi H, Isaka K, Kuroda M.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 10.1111/jog.12995 号: 6 ページ: 052-052

    • DOI

      10.1111/jog.12995

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel types of small RNA exhibit sequence- and target-dependent angiogenesis suppression without activation of Toll-like Receptor 3 in an age-related macular degeneration (AMD) mouse model.2015

    • 著者名/発表者名
      Takanashi M, Sudo K, Ueda S, Ohno S, Yamada Y, Osakabe Y, Goto H, Matsunaga Y, Ishikawa A, Usui , Kuroda M.
    • 雑誌名

      Mol Ther Nucleic Acids.

      巻: 4 ページ: e258-e258

    • DOI

      10.1038/mtna.2015.34

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation status determines the opposing functions of Smad2/Smad3 as STAT3 cofactors in TH17 differentiation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoon JH, Sudo K, Kuroda M, Kato M, Lee IK, Han JS, Nakae S, Imamura T, Kim J, Ju JH, Kim DK, Matsuzaki K, Weinstein M, Matsumoto I, Sumida T, Mamura M
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 7600-7600

    • DOI

      10.1038/ncomms8600

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers.2015

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 43 号: 1 ページ: 175-86

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.06.021

    • NAID

      40020962854

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IL-1 Receptor Type 2 Suppresses Collagen-Induced Arthritis by Inhibiting IL-1 Signal on Macrophages.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Nakajima A, Sudo K, Liu Y, Mizoroki A, Ikarashi T, Horai R, Kakuta S, Watanabe T, Iwakura Y.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 194(7) 号: 7 ページ: 3156-3168

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1402155

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
    • 雑誌名

      EMBO J.

      巻: 34 号: 8 ページ: 1042-55

    • DOI

      10.15252/embj.201489897

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CCR8 regulates contact hypersensitivity by restricting cutaneous dendritic cell migration to the draining lymph nodes.2015

    • 著者名/発表者名
      Yabe R, Shimizu K, Shimizu S, Azechi S, Choi BI, Sudo K, Kubo S, Nakae S, Ishigame H, Kakuta S, Iwakura Y.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 27(4) 号: 4 ページ: 169-181

    • DOI

      10.1093/intimm/dxu098

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiopoietin-like 7 is an anti-angiogenic protein required to prevent vascularization of the cornea.2015

    • 著者名/発表者名
      Toyono T, Usui T, Yokoo S, Taketani Y, Nakagawa S, Kuroda M, Yamagami S, Amano S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 号: 1 ページ: e0116838-e0116838

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0116838

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the Human Papillomavirus mRNA Test for the detection of cervical lesions in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Y, Yamada M, Kurata A, Kiseki H, Kuroda M.
    • 雑誌名

      Eur J Gynaec Oncol (European journal of gynaecological oncology).

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immaturity of smooth muscle cells in the neointima is associated with acute coronary syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Horita A, Kurata A, Ohno S, Shimoyamada H, Saito I, Kamma H, Kuroda M.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Pathol

      巻: 24 号: 1 ページ: 26-32

    • DOI

      10.1016/j.carpath.2014.09.003

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Unique expression pattern of viral proteins in human herpesvirus 8-positive plasmablastic lymphoma: a case report.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada M, Katano H, Yotsumoto M, Hashimoto H, Muramatsu T, Shiotsuka M, Fukutake K, Kuroda M.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol.

      巻: 15;7(9) ページ: 6415-6418

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multifocal Kaposiform Hemangioendothelioma in Multiple Visceral Organs: An Autopsy of 9-Day-Old Female Baby.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeo Nakaya, Kiyoko Morita, Atsushi Kurata,Tetsuo Ushiku, Takashi Igarashi, Masahiko Kuroda, Masashi Fukayama.
    • 雑誌名

      Human Pathology.

      巻: 45 号: 8 ページ: 1773-1777

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2014.03.019

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 乳がん幹細胞の酸化ストレス抵抗性におけるmiR-27aの作用2016

    • 著者名/発表者名
      上田しのぶ, 髙梨正勝, 黒田雅彦
    • 学会等名
      第105回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症に対するmiR-29b補充療法2015

    • 著者名/発表者名
      山田佑子、髙梨正勝、須藤カツ子、上田しのぶ、黒田雅彦
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The development of short form of mimic microRNA for lung cancer therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Shin-ichiro Ohno, karen Itano, Yuichirou Harada, Masakatsu Takanashi, Katsuko Sudo, Norihiko Ikeda, Masahiko Kuroda
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of a novel molecular pathway induced by TLS-CHOP for myxoid liposarcoma tumorigenesis and tumor progression2014

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Oikawa, Masakatsu Takanashi, Masako Nakanishi, Fuyuki Sato, Masahiko Kuroda, Yasuteru Muragaki
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己細胞由来のエクソソームによるドラッグデリバリーシステムへの応用2014

    • 著者名/発表者名
      高梨正勝、上田しのぶ、須藤カツ子、石川章夫、黒田雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺がんを効果的に抑制するMimic microRNAの新規形状の探索2014

    • 著者名/発表者名
      大野慎一郎、板野華連、原田裕一郎、高梨正勝、須藤カツ子、黒田雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃がん細胞株における上皮間葉移行に関与するマイクロRNA200cとその標的の検出2014

    • 著者名/発表者名
      倉田厚、山田正俊、橋本浩次、藤田浩司、大野慎一郎、高梨正勝、黒田雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌組織におけるPD-L1の発現検討2014

    • 著者名/発表者名
      山田正俊、藤田浩司、倉田厚、黒田雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] グリオーマ治療のDecision Making 脳神経外科診療プラクティス2016

    • 著者名/発表者名
      上田しのぶ 黒田雅彦
    • 総ページ数
      314
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 病理と臨床2014

    • 著者名/発表者名
      上田しのぶ、高梨正勝、黒田雅彦
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科大学 分子病理学分野

    • URL

      http://www.tokyo-med.ac.jp/molpathol/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科大学・分子病理学分野

    • URL

      http://www.tokyo-med.ac.jp/molpathol/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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